BRCA geen ning rinna- ja muude elundite vähi risk

Rinnavähist rääkides on BRCA geen üks märksõnadest, mis palju esile kerkib. Enamikul naistel on eluaegne risk rinnavähki haigestuda 12%. BRCA mutatsiooni korral tõuseb see risk aga 80. eluaastaks 70%-ni. Inimestele võivad need numbrid olla murettekitavad. Seega, kui avastate mis tahes BRCA geenimutatsiooni, peate jääma rahulikuks ja õppima järgmist vajalikku teavet.

sisu

• 1. Mis on BRCA geen?
• 2. BRCA 1 ja BRCA 2 geenid
• 3. BRCA geenimutatsioon
• 4. Rinnavähi risk
• 5. Kuidas mõjutavad BRCA mutatsioonid rinnavähi ravi?
• 5. BRCA mutatsioonide geneetiline testimine
• 6. Mida teha, kui testi tulemus on positiivne?
• 7. Kas mehed haigestuvad rinnavähki?
• 8. BRCA mutatsioonid ja muud vähid

1. Mis on BRCA geen ?

1.1 Mis on geenid?

Geenid on molekulaarstruktuurid, mis moodustavad meie DNA. Need on väikesed tükid, mis kodeerivad individuaalseid omadusi. Näiteks miks sul on mustad või pruunid või sinised silmad? Kõik on kodeeritud DNA-sse. Sama juhtub ka rinnavähi puhul .

Kõik päritud tunnused on päritud geenide kaudu. Igal inimesel on igast geenist kaks koopiat. Igast geenist üks koopia mõlemalt vanemalt. Seetõttu on iga vanemalt päritud omadus 50% tõenäosusega edasi antud.

1.2 BRCA geen

BRCA geen

BRCA tähistab rinnavähi geeni. Kuigi need kõlavad sarnaselt, on BRCA 1 ja BRCA 2 kaks erinevat geeni. Need mõjutavad põhjalikult inimese riski haigestuda rinnavähki. Meil kõigil on BRCA geen. Tõde on nii! BRCA geen on tegelikult oluline kasvaja supressorgeen. Nad kaitsevad meid vähi eest, parandades DNA-d ja peatades kasvajate kontrollimatu kasvu.

Need muutuvad aga problemaatiliseks, kui BRCA geen on kahjustatud ja tekib mutatsioon. Õnneks kannab mutatsiooni vaid väike protsent 0,25% inimestest. See on umbes 1 inimene 400-st. BRCA mutatsioonid suurendavad otseselt ja eksponentsiaalselt teiste vähivormide hulgas rinna- ja munasarjavähi riski.

2. BRCA 1 ja BRCA 2 geenid

Kuigi mõlemad geenid täidavad samu funktsioone, saab neid eristada kahel viisil:

2.1 Asukoht

Neid kahte geeni leidub erinevates kromosoomides. BRCA1 geen asub 17. kromosoomis. BRCA2 on 13. kromosoomis.

BRCA geeni positsioonid 1 ja 2 kromosoomidel 17 ja 13

2.2 Nende kahe geeni mutatsioonid mõjutavad ka teiste vähivormide riski

BRCA1 mutatsioonid suurendavad rinna-, munasarja-, kõhunäärme-, emakakaela-, emaka- ja käärsoolevähi riski. Lisaks on see geen seotud ka kolmiknegatiivse rinnavähiga. See on ohtlik rinnavähi vorm ja seda on sageli raske ravida.

BRCA2 mutatsioonid suurendavad vähiriski: rinna-, munasarja-, kõhunäärme-, sapipõie-, sapijuha- ja melanoom.

Kuna BRCA mutatsioon on oluline riskitegur, julgustatakse paljusid naisi, kelle perekonnas on haigust esinenud, läbima geenitesti, et näha, kas neil on haigus. Selline testimine ei ole tavaline ja eeldab võimalike järgmiste sammude hoolikat kaalumist, kui tulemus on positiivne.

3. BRCA geenimutatsioon

BRCA geenimutatsioon on autosoomne retsessiivne geen. See tähendab, et geeni mõlemad koopiad peavad olema ebanormaalsed, et inimene kaotaks oma vähivastase toime.

Ainult ühe muteerunud geeni (lühidalt BRCA1/2) pärimine on palju tavalisem kui kahe. BRCA mutatsiooni olemasolu annab teile geneetilise eelsoodumuse vähi tekkeks. Kuid see ei tähenda, et teil tekib kindlasti vähk.

BRCA geenimutatsioonid põhjustavad vähiriski

Vähi tekkeks peab geeni teine ​​koopia läbima mutatsiooni. See muudab teie DNA parandamise süsteemi võimetuks vähki ennetada. Kui teil on pärilik mutatsioon ja kombineerite selle omandatud mutatsiooniga, võib teil olla kaks BRCA geeni ebanormaalset koopiat.

• Pärilikud BRCA mutatsioonid kanduvad eostamisel emalt või isalt lapsele.

• Omandatud BRCA mutatsioonid:

Omandatud mutatsioonid tekivad DNA kahjustuse tagajärjel, mis on seotud keskkonnaga: elustiili teguritega (nt suitsetamine) või isegi normaalsete ainevahetusprotsessidega rakus. Need asjad võivad juhtuda inimese elus igal ajal.

4. Rinnavähi risk

BRCA mutatsioonid on seotud rinnavähi geneetikaga. Kuid mitte kõik pärilikud rinnavähid ei ole põhjustatud BRCA mutatsioonidest.

Üldiselt moodustavad BRCA mutatsioonid 20–25% pärilikest rinnavähkidest; ja 5–10% rinnavähi juhtudest. Kui teil on BRCA mutatsioon, on keskmine eluaegne risk rinnavähi tekkeks umbes 70%.

Pärilikku rinnavähki, mis ei ole seotud BRCA mutatsiooniga, nimetatakse mitte-BRCA või BRCAX perekondlikuks rinnavähiks. Rinnavähiga seotud geenimutatsioonid hõlmavad mutatsioone järgmistes geenides: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 ja TP53. Avastusi võib oodata veelgi, kuid uuringud on alles algusjärgus.

Noorematel kui 40-aastastel inimestel on umbes 10% rinnavähkidest seotud positiivse BRCA-ga. Seevastu on seda haigust põdevatel vanematel naistel ligi 5%.

Rinnavähk levib peredes

Kui mõni neist vähivormidest esineb mõnel pereliikmel, annab see märku BRCA mutatsiooni võimalusest. Mida lähemal mõni pereliige sulle on, seda tõenäolisem on see. Pärilik rinnavähk hõlmab:

• Munasarja- või munajuhavähk
• Rinnavähk 50-aastaselt või nooremalt
• Nii rinnavähk kui munasarjavähk
• Rinnavähk kahes rinnas ühel inimesel
• Kolmekordne negatiivne rinnavähk
• Juudi päritolu ja rinna- või munasarjavähi ajalugu
• Meeste rinnavähk

>> Paljud naised saavad rindade enesekontrolli käigus aru, et neil on tükk. Uurige nüüd välja selle kasvaja 7 levinumat  põhjust!

5. Kuidas mõjutavad BRCA mutatsioonid rinnavähi ravi?

BRCA mutatsioonid on tavaliselt seotud kõrgema kasvaja astmega vähiga. Kasvaja iseärasused raskendavad ravi.

Lisaks on BRCA mutatsioonidega (eriti BRCA1) naiste rinnavähi puhul väiksem tõenäosus östrogeeni või progesterooni retseptorite tekkeks. Rinnavähirakkude pinnal olevad valgud põhjustavad kasvajate kasvu; kui nad seostuvad nende hormoonidega. Samuti on need rinnavähid väiksema tõenäosusega HER2-positiivsed.

Kuigi see kõlab positiivselt, tähendab see midagi: ravimid, mis on tõhusad hormoonretseptor- ja HER2-positiivsete rinnavähi puhul, ei pruugi olla BRCA mutatsioonidega naistele sobivad.

BRCA mutatsioonid on tavaliselt seotud rinnavähiga

Kolmekordne negatiivne rinnavähk – puudub HER2 retseptor, östrogeeni retseptor ega progesterooni retseptor; sagedamini BRCA mutatsiooniga naistel kui ilma mutatsioonita naistel. Üldiselt on kolmiknegatiivset rinnavähki raskem ravida. Kuna ei hormoonravi ega HER-i sihtivad ained ei ole tõhusad.

Üks märkus on see, et BRCA mutatsiooniga naiste rinnavähk kaldub paremini reageerima adjuvantsele keemiaravile (preoperatiivne keemiaravi) kui naistel, kellel seda mutatsiooni pole.

5. BRCA mutatsioonide geneetiline testimine

Üldiselt ei ole rinnavähi geenide geneetiline testimine norm. Tihti soovitatakse seda aga naistele, kelle perekonnas on esinenud rinnavähki või kellel endal on olnud rinnavähk noores eas.

Kui mõtlete rinnavähi geneetilise testimise peale, peaksite enne testimist rääkima oma arsti või geeninõustajaga. Kui teil on BRCA geeni või teiste rinnavähi geenide (mida sageli nimetatakse mitte-BRCA geenimutatsiooniks) testi positiivne tulemus, võib teil tekkida mitmeid olulisi otsuseid.

Mammograafia kõrvalekallete tuvastamiseks rinnavähi kahtluse korral

Pidage meeles, et negatiivne testitulemus (mis ei tuvasta rinnavähi geeni) ei tähenda, et teil ei teki rinnavähki. Samuti ei tähenda positiivne test, et teil tekib rinnavähk täielikult.

6. Mida teha, kui testi tulemus on positiivne?

Positiivne tulemus (tuvastatud on rinnavähi geen) võib tähendada, et teil on vaja teha mammograafiat nooremas eas (enne 40. eluaastat).

Puuduvad selged soovitused ravi kohta, kui geneetilised testid on positiivsed. Kuna paljudel selle tulemusega naistel ei pruugi olla rinnavähki. Pole olemas õiget ega vale otsust. Siiski, kas jätkata ravi selles etapis või mitte, on väga isiklik otsus, mille peate hoolikalt tegema pärast seda, kui olete oma juhtumist ja kõigist oma võimalustest teada saanud.

Rinnavähi ennetamine

Oluline on mõelda rinnavähi ennetamisele. Kuigi tervislik toitumine ja treenimine ei aita rinnavähi ära hoida. Kuid eksperdid ütlevad, et säilitusainete vältimine, antioksüdantide tarbimine ja mittesuitsetamine võivad vähendada kõigi vähivormide riski. Samuti on oluline arutada oma arstiga hormoonravi (nt suukaudsete rasestumisvastaste vahendite puhul) kasutamist.

Mõned BRCA mutatsioonidega naised otsustavad kasutada hormoonravi, mida tavaliselt kasutatakse rinnavähi raviks. Hormoonravi ei ole aga riskideta ega suuda vähki ära hoida.

Teine võimalus on profülaktiline mastektoomia. See on mastektoomia (tavaliselt järgneb rekonstrueerimine), kui on suur risk rinnavähi tekkeks. Profülaktiline mastektoomia on väga isiklik valik, mida peate oma arstiga kaaluma.

7. Kas mehed haigestuvad rinnavähki?

Kuigi enamik BRCA mutatsioone on tugevalt seotud naistega, pärivad geenid ka mehed. Seetõttu mõjutavad samad BRCA geenimutatsioonid ka mehi.

Lisaks suurendab nende geenimutatsioonide esinemine meestel tõenäosust haigestuda vähki: rinna-, munandi-, kõhunäärme-, melanoomi- ja eesnäärmevähk. BRCA2 mutatsiooniga meestel on nende vähivormide risk suurem kui BRCA1 mutatsiooniga meestel. Seevastu BRCA1 mutatsioonid on naistel surmavamad.

8. BRCA mutatsioonid ja muud vähid

Munasarjavähki esineb umbes 1,3% naistest kogu elanikkonnast. BRCA1 mutatsiooniga patsientidest areneb eeldatavasti munasarjavähk 39%. Kuigi 11–17% BRCA2 mutatsiooniga inimestest areneb haigus välja.

On ka teisi vähktõbe, mis võivad samuti olla seotud BRCA mutatsioonidega. Näiteks: eesnäärmevähk, kõhunäärmevähk ja isegi kopsuvähk.

Kuigi BRCA geeni mutatsioonid on üks rinnavähi riski markereid. Siiski peate meeles pidama: geenimutatsioon ei pruugi tähendada vähki. Kui olete oma BRCA tulemused kätte saanud, saate oma arsti ja geneetilise nõustajaga koostööd teha, et otsustada järgmiste sammude üle. Sisaldab: rinnavähi sõeluuringut ja muid võimalikke ravimeetodeid. Näiteks hormoonravi või kirurgia. Peaksite seda oma arstiga hoolikalt arutama. On oluline, et tunneksite end pärast BRCA testimist enesekindlalt ja teadlikult, mida peate tegema.

>> Vaata lähemalt: Millised on korduva rinnavähi tunnused? 

Doktor Truong My Linh