Το γονίδιο BRCA και ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού και άλλων οργάνων

Όταν μιλάμε για καρκίνο του μαστού, το γονίδιο BRCA είναι μια από τις λέξεις-κλειδιά που εμφανίζονται πολύ. Οι περισσότερες γυναίκες έχουν 12% κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού στη ζωή τους. Με μια μετάλλαξη BRCA, ωστόσο, αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται στο 70% μέχρι την ηλικία των 80 ετών. Οι άνθρωποι μπορεί να βρουν αυτούς τους αριθμούς ανησυχητικούς. Επομένως, εάν εντοπίσετε μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA, πρέπει να παραμείνετε ήρεμοι και να μάθετε τις ακόλουθες απαραίτητες πληροφορίες.

περιεχόμενο

• 1. Τι είναι το γονίδιο BRCA;
• 2. Γονίδια BRCA 1 και BRCA 2
• 3. BRCA γονιδιακή μετάλλαξη
• 4. Κίνδυνος καρκίνου του μαστού
• 5. Πώς επηρεάζουν οι μεταλλάξεις BRCA τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού;
• 5. Γενετικός έλεγχος για μεταλλάξεις BRCA
• 6. Τι πρέπει να κάνετε εάν το αποτέλεσμα της εξέτασης είναι θετικό;
• 7. Οι άντρες παθαίνουν καρκίνο του μαστού;
• 8. Μεταλλάξεις BRCA και άλλοι καρκίνοι

1. Τι είναι το γονίδιο BRCA ;

1.1 Τι είναι τα γονίδια;

Τα γονίδια είναι οι μοριακές δομές που συνθέτουν το DNA μας. Είναι μικρά κομμάτια που κωδικοποιούν μεμονωμένα χαρακτηριστικά. Για παράδειγμα, γιατί έχετε μαύρα ή καφέ ή μπλε μάτια; Όλα είναι κωδικοποιημένα στο DNA. Το ίδιο συμβαίνει και στην περίπτωση του καρκίνου του μαστού .

Όλα τα κληρονομικά γνωρίσματα κληρονομούνται μέσω των γονιδίων. Κάθε άτομο έχει δύο αντίγραφα από κάθε γονίδιο. Ένα αντίγραφο κάθε γονιδίου και από τους δύο γονείς. Επομένως, οποιοδήποτε κληρονομικό χαρακτηριστικό από έναν γονέα έχει 50% πιθανότητα να μεταδοθεί.

1.2 Γονίδιο BRCA

BRCA γονίδιο

Το BRCA σημαίνει το γονίδιο του καρκίνου του μαστού. Αν και ακούγονται παρόμοια, τα BRCA 1 και BRCA 2 είναι δύο διαφορετικά γονίδια. Επηρεάζουν βαθιά τον κίνδυνο ενός ατόμου να αναπτύξει καρκίνο του μαστού. Όλοι έχουμε το γονίδιο BRCA. Η αλήθεια είναι έτσι! Το γονίδιο BRCA είναι στην πραγματικότητα ένα σημαντικό ογκοκατασταλτικό γονίδιο. Μας προστατεύουν από τον καρκίνο επιδιορθώνοντας το DNA και σταματώντας την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη όγκων.

Ωστόσο, καθίστανται προβληματικές όταν το γονίδιο BRCA καταστραφεί και συμβεί μετάλλαξη. Ευτυχώς, μόνο ένα μικρό ποσοστό του 0,25% των ανθρώπων φέρει τη μετάλλαξη. Αυτό είναι περίπου 1 στα 400 άτομα. Οι μεταλλάξεις BRCA αυξάνουν άμεσα και εκθετικά τον κίνδυνο για καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών, μεταξύ άλλων καρκίνων.

2. Γονίδια BRCA 1 και BRCA 2

Αν και και τα δύο γονίδια εκτελούν τις ίδιες λειτουργίες, μπορούν να διακριθούν με έναν από τους δύο τρόπους:

2.1 Τοποθεσία

Τα δύο γονίδια βρίσκονται σε διαφορετικά χρωμοσώματα. Το γονίδιο BRCA1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17. Το BRCA2 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 13.

Γονιδιακές θέσεις BRCA 1 και 2 στα χρωμοσώματα 17 και 13

2.2 Οι μεταλλάξεις σε αυτά τα δύο γονίδια επηρεάζουν και τα δύο τον κίνδυνο άλλων καρκίνων

Οι μεταλλάξεις BRCA1 αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού, των ωοθηκών, του παγκρέατος, του τραχήλου της μήτρας, της μήτρας και του παχέος εντέρου. Επιπλέον, αυτό το γονίδιο σχετίζεται επίσης με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού. Αυτή είναι μια επικίνδυνη μορφή καρκίνου του μαστού και συχνά είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί.

Οι μεταλλάξεις BRCA2 αυξάνουν τον κίνδυνο για καρκίνους: μαστού, ωοθηκών, παγκρέατος, χοληδόχου κύστης, χοληφόρου πόρου και μελανώματος.

Επειδή η μετάλλαξη BRCA είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου, πολλές γυναίκες με οικογενειακό ιστορικό της νόσου ενθαρρύνονται να κάνουν γενετικό έλεγχο για να διαπιστωθεί εάν έχουν τη νόσο. Τέτοιες δοκιμές δεν είναι συνηθισμένες και απαιτούν προσεκτική εξέταση πιθανών επόμενων βημάτων εάν το αποτέλεσμα είναι θετικό.

3. BRCA γονιδιακή μετάλλαξη

Η μετάλλαξη του γονιδίου BRCA είναι ένα αυτοσωμικό υπολειπόμεν�� γονίδιο. Αυτό σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου πρέπει να είναι μη φυσιολογικά για να χάσει ένα άτομο τα αντικαρκινικά του αποτελέσματα.

Η κληρονομιά μόνο ενός μεταλλαγμένου γονιδίου (BRCA1/2 για συντομία) είναι πολύ πιο συνηθισμένη από δύο. Έχοντας μια μετάλλαξη BRCA σας δίνει μια γενετική προδιάθεση για καρκίνο. Αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι σίγουρα θα αναπτύξετε καρκίνο.

Οι μεταλλάξεις του γονιδίου BRCA προκαλούν κίνδυνο καρκίνου

Για να εμφανιστεί καρκίνος, το άλλο αντίγραφο του γονιδίου πρέπει να υποστεί μετάλλαξη. Αυτό καθιστά το σύστημα επισκευής του DNA σας ανίκανο να αποτρέψει τον καρκίνο. Μπορείτε να έχετε δύο μη φυσιολογικά αντίγραφα του γονιδίου BRCA εάν έχετε την κληρονομική μετάλλαξη και να τη συνδυάσετε με την επίκτητη μετάλλαξη.

• Οι κληρονομικές μεταλλάξεις BRCA μεταβιβάζονται από τη μητέρα ή τον πατέρα στο παιδί κατά τη σύλληψη.

• Επίκτητες μεταλλάξεις BRCA:

Οι επίκτητες μεταλλάξεις συμβαίνουν ως αποτέλεσμα βλάβης του DNA που σχετίζεται με το περιβάλλον: παράγοντες του τρόπου ζωής (όπως το κάπνισμα), ή ακόμα και φυσιολογικές μεταβολικές διεργασίες στο κύτταρο. Αυτά τα πράγματα μπορούν να συμβούν ανά πάσα στιγμή στη ζωή ενός ατόμου.

4. Κίνδυνος καρκίνου του μαστού

Οι μεταλλάξεις BRCA συνδέονται με τη γενετική του καρκίνου του μαστού. Αλλά δεν προκαλούνται όλοι οι κληρονομικοί καρκίνοι του μαστού από μεταλλάξεις BRCA.

Συνολικά, οι μεταλλάξεις BRCA ευθύνονται για το 20% έως 25% των κληρονομικών καρκίνων του μαστού. και 5% έως 10% των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού. Ο μέσος κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής σας εάν έχετε μετάλλαξη BRCA είναι περίπου 70%.

Ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού που δεν σχετίζεται με μετάλλαξη BRCA ονομάζεται οικογενής καρκίνος του μαστού non-BRCA ή BRCAX. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις που σχετίζονται με τον καρκίνο του μαστού περιλαμβάνουν μεταλλάξεις στα ακόλουθα γονίδια: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 και TP53. Μπορεί να περιμένουν περισσότερες ανακαλύψεις, αλλά η έρευνα βρίσκεται ακόμα στα αρχικά στάδια.

Σε άτομα ηλικίας κάτω των 40 ετών, περίπου το 10% των καρκίνων του μαστού σχετίζονται με θετικό BRCA. Αντίθετα, το ποσοστό είναι κοντά στο 5% στις γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας με τη νόσο.

Ο καρκίνος του μαστού εμφανίζεται σε οικογένειες

Εάν κάποιος από αυτούς τους καρκίνους εμφανιστεί σε ένα μέλος της οικογένειας, σηματοδοτεί την πιθανότητα μετάλλαξης BRCA. Όσο πιο κοντά σας είναι ένα μέλος της οικογένειας, τόσο πιο πιθανό είναι. Ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού περιλαμβάνει:

• Καρκίνος των ωοθηκών ή της σάλπιγγας
• Καρκίνος του μαστού σε ηλικία 50 ετών και κάτω
• Τόσο ο καρκίνος του μαστού όσο και ο καρκίνος των ωοθηκών
• Καρκίνος του μαστού σε δύο μαστούς στο ίδιο άτομο
• Τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού
• Εβραϊκή καταγωγή και ιστορικό καρκίνου του μαστού ή των ωοθηκών
• Ανδρικός καρκίνος του μαστού

>> Υπάρχουν πολλές γυναίκες στη διαδικασία αυτοεξέτασης του μαστού που συνειδητοποιούν ότι έχουν ένα εξόγκωμα. Μάθετε τώρα 7 κοινές  αιτίες αυτού του όγκου!

5. Πώς επηρεάζουν οι μεταλλάξεις BRCA τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού;

Οι μεταλλάξεις BRCA τείνουν να σχετίζονται με καρκίνους με υψηλότερο βαθμό όγκου. Τα χαρακτηριστικά του όγκου καθιστούν δύσκολη τη θεραπεία του.

Επιπλέον, ο καρκίνος του μαστού σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA (ειδικά BRCA1) είναι λιγότερο πιθανό να έχουν υποδοχείς οιστρογόνων ή προγεστερόνης. Οι πρωτεΐνες στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του μαστού προκαλούν την ανάπτυξη όγκων. όταν συνδέονται με αυτές τις ορμόνες. Αυτοί οι καρκίνοι του μαστού είναι επίσης λιγότερο πιθανό να είναι θετικοί στο HER2.

Αν και αυτό ακούγεται θετικό, σημαίνει κάτι: φάρμακα που είναι αποτελεσματικά για θετικούς ορμονικούς υποδοχείς και θετικούς για HER2 καρκίνους του μαστού μπορεί να μην αποτελούν επιλογή για γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA.

Οι μεταλλάξεις BRCA τείνουν να σχετίζονται με καρκίνους του μαστού

Τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού – χωρίς υποδοχέα HER2, υποδοχέα οιστρογόνων ή υποδοχέα προγεστερόνης. πιο συχνή σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA παρά σε γυναίκες χωρίς τη μετάλλαξη. Γενικά, ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού είναι πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Επειδή ούτε η ορμονοθεραπεία ούτε οι παράγοντες στόχευσης HER είναι αποτελεσματικοί.

Μια σημείωση είναι ότι ο καρκίνος του μαστού σε γυναίκες με μετάλλαξη BRCA τείνει να ανταποκρίνεται καλύτερα στην επικουρική χημειοθεραπεία (προεγχειρητική χημειοθεραπεία) από τις γυναίκες χωρίς αυτή τη μετάλλαξη.

5. Γενετικός έλεγχος για μεταλλάξεις BRCA

Γενικά, ο γενετικός έλεγχος για γονίδια καρκίνου του μαστού δεν είναι ο κανόνας. Ωστόσο, συχνά συνιστάται σε γυναίκες που έχουν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού ή που είχαν οι ίδιες καρκίνο του μαστού σε νεαρή ηλικία.

Εάν σκέφτεστε να κάνετε γενετικό έλεγχο για τον καρκίνο του μαστού, θα πρέπει να μιλήσετε με τον γιατρό ή τον γενετικό σας σύμβουλο πριν υποβληθείτε σε εξέταση. Μπορεί να αντιμετωπίσετε πολλές σημαντικές αποφάσεις εάν βρεθείτε θετικοί στο γονίδιο BRCA ή άλλα γονίδια καρκίνου του μαστού (συχνά αποκαλούμενη γονιδιακή μετάλλαξη μη BRCA).

Μαστογραφία για την ανίχνευση ανωμαλιών όταν υπάρχει υποψία καρκίνου του μαστού

Να θυμάστε ότι ένα αρνητικό αποτέλεσμα της εξέτασης (το οποίο δεν προσδιορίζει ένα γονίδιο καρκίνου του μαστού), δεν σημαίνει ότι δεν θα πάθετε καρκίνο του μαστού. Ομοίως, το να είσαι θετικός στο τεστ, δεν σημαίνει ότι θα αναπτύξεις εντελώς καρκίνο του μαστού.

6. Τι πρέπει να κάνετε εάν το αποτέλεσμα της εξέτασης είναι θετικό;

Ένα θετικό αποτέλεσμα (έχει εντοπιστεί γονίδιο καρκίνου του μαστού) μπορεί να σημαίνει ότι πρέπει να κάνετε μαστογραφία σε μικρότερη ηλικία (πριν από την ηλικία των 40 ετών).

Δεν υπάρχουν σαφείς συστάσεις για θεραπεία όταν τα γενετικά τεστ είναι θετικά. Γιατί πολλές γυναίκες με αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να μην έχουν καρκίνο του μαστού. Δεν υπάρχει σωστή ή λάθος απόφαση. Ωστόσο, το αν θα ακολουθήσετε ή όχι θεραπεία σε αυτό το στάδιο είναι μια πολύ προσωπική απόφαση που πρέπει να πάρετε προσεκτικά αφού μάθετε για την περίπτωσή σας και όλες τις επιλογές σας.

Πρόληψη του καρκίνου του μαστού

Είναι σημαντικό να σκεφτείτε την πρόληψη του καρκίνου του μαστού. Αν και η υγιεινή διατροφή και η άσκηση δεν είναι εγγυημένα για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού. Όμως οι ειδικοί λένε ότι η αποφυγή των συντηρητικών, η κατανάλωση αντιοξειδωτικών και η αποφυγή του καπνίσματος μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο όλων των καρκίνων. Η συζήτηση για τη χρήση ορμονικών θεραπειών (όπως τα από του στόματος αντισυλληπτικά) με το γιατρό σας είναι επίσης σημαντική.

Ορισμένες γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA επιλέγουν να χρησιμοποιήσουν ορμονοθεραπεία που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, η ορμονική θεραπεία δεν είναι χωρίς κινδύνους και δεν μπορεί να αποτρέψει τον καρκίνο.

Μια άλλη επιλογή είναι η προφυλακτική μαστεκτομή. Πρόκειται για μαστεκτομή (συνήθως ακολουθούμενη από αποκατάσταση) όταν υπάρχει υψηλός κίνδυνος καρκίνου του μαστού. Η προφυλακτική μαστεκτομή είναι μια πολύ προσωπική επιλογή που πρέπει να εξετάσετε με το γιατρό σας.

7. Οι άντρες παθαίνουν καρκίνο του μαστού;

Αν και οι περισσότερες μεταλλάξεις BRCA συνδέονται στενά με τις γυναίκες, οι άνδρες κληρονομούν επίσης τα γονίδια. Επομένως, οι ίδιες μεταλλάξεις του γονιδίου BRCA επηρεάζουν και τους άνδρες.

Επιπλέον, η παρουσία αυτών των γονιδιακών μεταλλάξεων στους άνδρες αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου: του μαστού, των όρχεων, του παγκρέατος, του μελανώματος και του προστάτη. Οι άνδρες με μετάλλαξη BRCA2 αντιμετωπίζουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης αυτών των καρκίνων από ό,τι με μετάλλαξη BRCA1. Αντίθετα, οι μεταλλάξεις BRCA1 είναι πιο θανατηφόρες στις γυναίκες.

8. Μεταλλάξεις BRCA και άλλοι καρκίνοι

Ο καρκίνος των ωοθηκών εμφανίζεται σε περίπου 1,3% των γυναικών του γενικού πληθυσμού. Για όσους έχουν τη μετάλλαξη BRCA1, το 39% αναμένεται να αναπτύξει καρκίνο των ωοθηκών. Ενώ το 11% έως 17% των ατόμων με μετάλλαξη BRCA2 θα αναπτύξουν τη νόσο.

Υπάρχουν και άλλοι καρκίνοι που μπορεί επίσης να σχετίζονται με μεταλλάξεις BRCA. Όπως: καρκίνος προστάτη, καρκίνος παγκρέατος ακόμα και καρκίνος του πνεύμονα.

Αν και οι μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA είναι ένας από τους δείκτες κινδύνου για καρκίνο του μαστού. Ωστόσο, πρέπει να θυμάστε: Μια γονιδιακή μετάλλαξη δεν σημαίνει απαραίτητα καρκίνο. Μόλις έχετε τα αποτελέσματα του BRCA, μπορείτε να συνεργαστείτε με τον γιατρό και τον γενετικό σας σύμβουλο για να αποφασίσετε για τα επόμενα βήματα. Περιλαμβάνει: προσυμπτωματικό έλεγχο καρκίνου του μαστού και άλλες πιθανές θεραπείες. Όπως ορμονοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση. Θα πρέπει να το συζητήσετε προσεκτικά με το γιατρό σας. Είναι σημαντικό να αισθάνεστε σίγουροι και ενημερωμένοι για το τι πρέπει να κάνετε μετά τη δοκιμή BRCA.

>> Δείτε περισσότερα: Ποια είναι τα σημάδια του υποτροπιάζοντος καρκίνου του μαστού; 

Doctor Truong My Linh