BRCA gēns un krūts un citu orgānu vēža risks

Runājot par krūts vēzi, BRCA gēns ir viens no atslēgvārdiem, kas bieži parādās. Lielākajai daļai sieviešu ir 12% mūža risks saslimt ar krūts vēzi. Tomēr ar BRCA mutāciju šis risks palielinās līdz 70% līdz 80 gadu vecumam. Cilvēkiem šie skaitļi var šķist satraucoši. Tāpēc, ja atklājat kādas BRCA gēnu mutācijas, jums jāsaglabā miers un jāapgūst tālāk norādītā nepieciešamā informācija.

saturu

• 1. Kas ir BRCA gēns?
• 2. BRCA 1 un BRCA 2. gēni
• 3. BRCA gēnu mutācija
• 4. Krūts vēža risks
• 5. Kā BRCA mutācijas ietekmē krūts vēža ārstēšanu?
• 5. BRCA mutāciju ģenētiskā pārbaude
• 6. Ko darīt, ja testa rezultāts ir pozitīvs?
• 7. Vai vīrieši saslimst ar krūts vēzi?
• 8. BRCA mutācijas un citi vēža veidi

1. Kas ir BRCA gēns ?

1.1 Kas ir gēni?

Gēni ir molekulārās struktūras, kas veido mūsu DNS. Tie ir mazi gabaliņi, kuros iekodētas individuālas īpašības. Piemēram, kāpēc jums ir melnas vai brūnas vai zilas acis? Visi ir kodēti DNS. Tas pats notiek krūts vēža gadījumā .

Visas iedzimtās īpašības tiek mantotas ar gēnu starpniecību. Katrai personai ir divas katra gēna kopijas. Viena katra gēna kopija no abiem vecākiem. Tāpēc jebkurai no vecākiem iedzimtai īpašībai ir 50% iespēja tikt nodotai tālāk.

1.2 BRCA gēns

BRCA gēns

BRCA apzīmē Breast Cancer gēnu. Lai gan tie izklausās līdzīgi, BRCA 1 un BRCA 2 ir divi dažādi gēni. Tie būtiski ietekmē cilvēka risku saslimt ar krūts vēzi. Mums visiem ir BRCA gēns. Patiesība ir tāda! BRCA gēns patiesībā ir svarīgs audzēja nomācošais gēns. Tie pasargā mūs no vēža, atjaunojot DNS un apturot nekontrolētu audzēju augšanu.

Tomēr tie kļūst problemātiski, ja tiek bojāts BRCA gēns un notiek mutācija. Par laimi, tikai neliela daļa no 0,25% cilvēku pārnēsā mutāciju. Tas ir aptuveni 1 no 400 cilvēkiem. BRCA mutācijas tieši un eksponenciāli palielina krūts un olnīcu vēža risku, kā arī citus vēža veidus.

2. BRCA 1 un BRCA 2. gēni

Lai gan abi gēni veic vienas un tās pašas funkcijas, tos var atšķirt vienā no diviem veidiem:

2.1 Atrašanās vieta

Abi gēni ir atrodami dažādās hromosomās. BRCA1 gēns atrodas 17. hromosomā. BRCA2 atrodas 13. hromosomā.

BRCA gēna 1. un 2. pozīcija 17. un 13. hromosomā

2.2. Mutācijas šajos divos gēnos ietekmē citu vēža risku

BRCA1 mutācijas palielina krūts, olnīcu, aizkuņģa dziedzera, dzemdes kakla, dzemdes un resnās zarnas vēža risku. Turklāt šis gēns ir saistīts arī ar trīskārši negatīvu krūts vēzi. Tas ir bīstams krūts vēža veids, un to bieži ir grūti ārstēt.

BRCA2 mutācijas palielina vēža risku: krūts, olnīcu, aizkuņģa dziedzera, žultspūšļa, žultsceļu un melanomas.

Tā kā BRCA mutācija ir nozīmīgs riska faktors, daudzas sievietes, kuru ģimenes anamnēzē ir slimība, tiek mudinātas veikt ģenētisko testu, lai noskaidrotu, vai viņām ir slimība. Šāda pārbaude nav ierasta, un, ja rezultāts ir pozitīvs, ir rūpīgi jāapsver iespējamās turpmākās darbības.

3. BRCA gēnu mutācija

BRCA gēna mutācija ir autosomāli recesīvs gēns. Tas nozīmē, ka abām gēna kopijām jābūt neparastām, lai cilvēks zaudētu pretvēža iedarbību.

Tikai viena mutācijas gēna (īsumā BRCA1/2) mantošana ir daudz biežāka nekā divu. Ja ir BRCA mutācija, jums ir ģenētiska nosliece uz vēzi. Bet tas nenozīmē, ka jums noteikti attīstīsies vēzis.

BRCA gēnu mutācijas izraisa vēža risku

Lai rastos vēzis, otrai gēna kopijai ir jāveic mutācija. Tas padara jūsu DNS labošanas sistēmu nespējīgu novērst vēzi. Jums var būt divas patoloģiskas BRCA gēna kopijas, ja jums ir iedzimta mutācija un apvienojat to ar iegūto mutāciju.

• Iedzimtas BRCA mutācijas tiek nodotas no mātes vai tēva bērnam ieņemšanas brīdī.

• Iegūtās BRCA mutācijas:

Iegūtās mutācijas rodas DNS bojājumu rezultātā, kas saistīti ar vidi: dzīvesveida faktoriem (piemēram, smēķēšanu), vai pat normāliem vielmaiņas procesiem šūnā. Šīs lietas var notikt jebkurā cilvēka dzīves laikā.

4. Krūts vēža risks

BRCA mutācijas ir saistītas ar krūts vēža ģenētiku. Bet ne visus iedzimtos krūts vēža veidus izraisa BRCA mutācijas.

Kopumā BRCA mutācijas veido 20–25 % iedzimtu krūts vēža gadījumu; un 5% līdz 10% krūts vēža gadījumu. Vidējais risks saslimt ar krūts vēzi dzīves laikā, ja jums ir BRCA mutācija, ir aptuveni 70%.

Iedzimtu krūts vēzi, kas nav saistīta ar BRCA mutāciju, sauc par ne-BRCA vai BRCAX ģimenes krūts vēzi. Gēnu mutācijas, kas saistītas ar krūts vēzi, ietver mutācijas šādos gēnos: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 un TP53. Iespējams, gaida vēl vairāk atklājumu, taču pētījumi joprojām ir sākuma stadijā.

Cilvēkiem, kas jaunāki par 40 gadiem, aptuveni 10% krūts vēža gadījumu ir saistīti ar pozitīvu BRCA. Turpretim gados vecākām sievietēm ar šo slimību šis skaitlis ir tuvu 5%.

Krūts vēzis izplatās ģimenēs

Ja kāds no šiem vēža veidiem rodas kādam ģimenes loceklim, tas norāda uz BRCA mutācijas iespējamību. Jo tuvāk jums ir ģimenes loceklis, jo lielāka iespēja. Iedzimts krūts vēzis ietver:

• Olnīcu vai olvadu vēzis
• Krūts vēzis 50 gadu vecumā vai jaunāks
• Gan krūts vēzis, gan olnīcu vēzis
• Krūts vēzis divās krūtīs vienai personai
• Trīskārši negatīvs krūts vēzis
• Ebreju senči un krūts vai olnīcu vēža vēsture
• Vīriešu krūts vēzis

>> Daudzas sievietes, kas veic krūšu pašpārbaudi, saprot, ka viņām ir veidojums. Uzziniet tagad 7 izplatītākos  šī audzēja cēloņus!

5. Kā BRCA mutācijas ietekmē krūts vēža ārstēšanu?

BRCA mutācijas mēdz būt saistītas ar vēzi ar augstāku audzēja pakāpi. Audzēja īpašības apgrūtina ārstēšanu.

Turklāt krūts vēzim sievietēm ar BRCA mutācijām (īpaši BRCA1) ir mazāka iespējamība, ka tiem ir estrogēna vai progesterona receptori. Olbaltumvielas uz krūts vēža šūnu virsmas izraisa audzēju augšanu; kad tie saistās ar šiem hormoniem. Arī šiem krūts vēža gadījumiem ir mazāka iespēja būt HER2 pozitīviem.

Lai gan tas izklausās pozitīvi, tas kaut ko nozīmē: zāles, kas ir efektīvas pret hormonu receptoru pozitīvu un HER2 pozitīvu krūts vēzi, var nebūt piemērotas sievietēm ar BRCA mutācijām.

BRCA mutācijas mēdz būt saistītas ar krūts vēzi

Trīskārši negatīvs krūts vēzis – nav HER2 receptoru, estrogēnu receptoru vai progesterona receptoru; biežāk sievietēm ar BRCA mutācijām nekā sievietēm bez mutācijas. Kopumā trīskārši negatīvu krūts vēzi ir grūtāk ārstēt. Tā kā ne hormonu terapija, ne HER-mērķa līdzekļi nav efektīvi.

Viena piezīme ir tāda, ka krūts vēzis sievietēm ar BRCA mutāciju mēdz labāk reaģēt uz adjuvantu ķīmijterapiju (pirmsoperācijas ķīmijterapiju) nekā sievietēm bez šīs mutācijas.

5. BRCA mutāciju ģenētiskā pārbaude

Kopumā krūts vēža gēnu ģenētiskā pārbaude nav norma. Tomēr to bieži iesaka sievietēm, kuru ģimenē ir bijušas krūts vēža slimības vai kurām pašām ir bijis krūts vēzis jaunībā.

Ja domājat par krūts vēža ģenētiskās pārbaudes veikšanu, pirms testēšanas konsultējieties ar savu ārstu vai ģenētisko konsultantu. Jums var nākties saskarties ar vairākiem svarīgiem lēmumiem, ja BRCA gēna vai citu krūts vēža gēnu tests ir pozitīvs (bieži saukts par ne-BRCA gēna mutāciju).

Mammogramma, lai atklātu novirzes, ja ir aizdomas par krūts vēzi

Atcerieties, ka negatīvs testa rezultāts (kas neidentificē krūts vēža gēnu) nenozīmē, ka jūs nesaslimsit ar krūts vēzi. Tāpat, ja testa rezultāts ir pozitīvs, tas nenozīmē, ka jums pilnībā attīstīsies krūts vēzis.

6. Ko darīt, ja testa rezultāts ir pozitīvs?

Pozitīvs rezultāts (konstatēts krūts vēža gēns) var nozīmēt, ka jums ir jāveic mammogramma jaunākā vecumā (līdz 40 gadu vecumam).

Nav skaidru ieteikumu par ārstēšanu, ja ģenētiskie testi ir pozitīvi. Tā kā daudzām sievietēm ar šādu rezultātu var nebūt krūts vēža. Nav pareiza vai nepareiza lēmuma. Tomēr tas, vai turpināt ārstēšanu šajā posmā, ir ļoti personisks lēmums, kas jums rūpīgi jāpieņem, uzzinot par savu gadījumu un visām iespējām.

Krūts vēža profilakse

Ir svarīgi domāt par krūts vēža profilaksi. Lai gan veselīga ēšana un vingrošana nav garantēta, lai novērstu krūts vēzi. Taču eksperti saka, ka izvairīšanās no konservantiem, antioksidantu lietošana un nesmēķēšana var samazināt visu vēža veidu risku. Svarīgi ir arī ar savu ārstu apspriest hormonu terapijas (piemēram, perorālo kontracepcijas līdzekļu) lietošanu.

Dažas sievietes ar BRCA mutācijām izvēlas lietot hormonu terapiju, ko parasti lieto krūts vēža ārstēšanai. Tomēr ārstēšana ar hormoniem nav bez riska un nevar novērst vēzi.

Vēl viena iespēja ir profilaktiska mastektomija. Tā ir mastektomija (parasti tai seko rekonstrukcija), kad pastāv augsts krūts vēža risks. Profilaktiskā mastektomija ir ļoti personiska izvēle, kas jums jāapsver ar savu ārstu.

7. Vai vīrieši saslimst ar krūts vēzi?

Lai gan lielākā daļa BRCA mutāciju ir cieši saistītas ar sievietēm, vīrieši arī manto gēnus. Tāpēc tās pašas BRCA gēnu mutācijas ietekmē arī vīriešus.

Turklāt šo gēnu mutāciju klātbūtne vīriešiem palielina vēža iespējamību: krūts, sēklinieku, aizkuņģa dziedzera, melanomas un prostatas vēzi. Vīriešiem ar BRCA2 mutāciju ir lielāks šo vēža risks nekā ar BRCA1 mutāciju. Turpretim BRCA1 mutācijas sievietēm ir nāvējošākas.

8. BRCA mutācijas un citi vēža veidi

Olnīcu vēzis sastopams aptuveni 1,3% sieviešu vispārējā populācijā. Paredzams, ka tiem, kuriem ir BRCA1 mutācija, 39% attīstīs olnīcu vēzi. Lai gan 11% līdz 17% cilvēku ar BRCA2 mutāciju attīstīs šo slimību.

Ir arī citi vēža veidi, kas var būt saistīti arī ar BRCA mutācijām. Piemēram: prostatas vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis un pat plaušu vēzis.

Lai gan mutācijas BRCA gēnā ir viens no krūts vēža riska marķieriem. Tomēr jums jāatceras: gēnu mutācija ne vienmēr nozīmē vēzi. Kad esat saņēmis BRCA rezultātus, varat sadarboties ar savu ārstu un ģenētisko konsultantu, lai izlemtu par turpmākajām darbībām. Ietver: krūts vēža skrīningu un citas iespējamās terapijas. Piemēram, hormonu terapija vai operācija. Jums tas rūpīgi jāapspriež ar savu ārstu. Ir svarīgi, lai pēc BRCA pārbaudes jūs justos pārliecināti un zinātu, kas jums jādara.

>> Skatīt vairāk: Kādas ir recidivējoša krūts vēža pazīmes? 

Ārsts Truong My Linh