Gen BRCA in tveganje za raka dojk in drugih organov

Ko govorimo o raku dojke, je gen BRCA ena izmed ključnih besed, ki se pogosto pojavljajo. Večina žensk ima 12-odstotno življenjsko tveganje za razvoj raka dojke. Pri mutaciji BRCA pa se to tveganje do 80. leta poveča na 70 %. Ljudje se lahko zdijo te številke zaskrbljujoče. Zato, če zaznate kakršne koli mutacije gena BRCA, morate ostati mirni in se naučiti naslednjih potrebnih informacij.

vsebino

• 1. Kaj je gen BRCA?
• 2. geni BRCA 1 in BRCA 2
• 3. BRCA mutacija gena
• 4. Tveganje za raka dojke
• 5. Kako mutacije BRCA vplivajo na zdravljenje raka dojke?
• 5. Genetsko testiranje za mutacije BRCA
• 6. Kaj storiti, če je rezultat testa pozitiven?
• 7. Ali moški zbolijo za rakom dojk?
• 8. BRCA mutacije in drugi raki

1. Kaj je gen BRCA ?

1.1 Kaj so geni?

Geni so molekularne strukture, ki sestavljajo našo DNK. So majhni kosi, ki kodirajo posamezne značilnosti. Na primer, zakaj imate črne, rjave ali modre oči? Vsi so kodirani v DNK. Enako se zgodi v primeru raka dojke .

Vse podedovane lastnosti se podedujejo preko genov. Vsaka oseba ima dve kopiji vsakega gena. Ena kopija vsakega gena od obeh staršev. Zato ima vsaka podedovana lastnost od staršev 50-odstotno možnost, da se prenese naprej.

1.2 gen BRCA

BRCA gen

BRCA pomeni gen raka dojke. Čeprav zvenita podobno, sta BRCA 1 in BRCA 2 dva različna gena. Močno vplivajo na tveganje za nastanek raka dojke pri človeku. Vsi imamo gen BRCA. Resnica je taka! Gen BRCA je pravzaprav pomemben tumorski supresorski gen. Ščitijo nas pred rakom tako, da popravijo DNK in ustavijo nenadzorovano rast tumorjev.

Vendar pa postanejo problematične, ko je gen BRCA poškodovan in pride do mutacije. Na srečo le majhen odstotek 0,25 % ljudi nosi mutacijo. To je približno 1 od 400 ljudi. Mutacije BRCA neposredno in eksponentno povečajo tveganje za raka dojk in jajčnikov, med drugimi vrstami raka.

2. geni BRCA 1 in BRCA 2

Čeprav oba gena opravljata enake funkcije, ju je mogoče razlikovati na enega od dveh načinov:

2.1 Lokacija

Oba gena se nahajata na različnih kromosomih. Gen BRCA1 se nahaja na kromosomu 17. BRCA2 je na kromosomu 13.

Položaji gena BRCA 1 in 2 na kromosomih 17 in 13

2.2 Mutacije v teh dveh genih vplivajo na tveganje za druge vrste raka

Mutacije BRCA1 povečajo tveganje za raka dojk, jajčnikov, trebušne slinavke, materničnega vratu, maternice in debelega črevesa. Poleg tega je ta gen povezan tudi s trojno negativnim rakom dojke. To je nevarna oblika raka dojke in je pogosto težko zdraviti.

Mutacije BRCA2 povečajo tveganje za nastanek raka: dojk, jajčnikov, trebušne slinavke, žolčnika, žolčevodov in melanoma.

Ker je mutacija BRCA pomemben dejavnik tveganja, se veliko žensk z družinsko anamnezo bolezni spodbuja, da opravijo genetsko testiranje, da ugotovijo, ali imajo bolezen. Takšno testiranje ni običajno in zahteva natančno preučitev možnih nadaljnjih korakov, če je rezultat pozitiven.

3. BRCA mutacija gena

Mutacija gena BRCA je avtosomno recesivni gen. To pomeni, da morata biti obe kopiji gena nenormalni, da oseba izgubi učinke proti raku.

Podedovanje samo enega mutiranega gena (na kratko BRCA1/2) je veliko pogostejše kot dva. Če imate mutacijo BRCA, imate genetsko nagnjenost k raku. Toda to ne pomeni, da boste zagotovo razvili raka.

Mutacije gena BRCA povzročajo tveganje za nastanek raka

Da se rak pojavi, mora druga kopija gena prestati mutacijo. Zaradi tega vaš sistem za popravilo DNK ne more preprečiti raka. Če imate podedovano mutacijo, lahko imate dve nenormalni kopiji gena BRCA in jo kombinirate s pridobljeno mutacijo.

• Podedovane mutacije BRCA se ob spočetju prenašajo z matere ali očeta na otroka.

• Pridobljene mutacije BRCA:

Pridobljene mutacije nastanejo kot posledica poškodb DNK, povezanih z okoljem: dejavniki življenjskega sloga (kot je kajenje) ali celo normalni presnovni procesi v celici. Te stvari se lahko zgodijo kadarkoli v človekovem življenju.

4. Tveganje za raka dojke

Mutacije BRCA so povezane z genetiko raka dojke. Vendar niso vsi dedni raki dojk posledica mutacij BRCA.

Na splošno mutacije BRCA predstavljajo 20 % do 25 % dednih rakov dojk; in 5 % do 10 % primerov raka dojke. Povprečno življenjsko tveganje za razvoj raka dojke, če imate mutacijo BRCA, je približno 70%.

Dedni rak dojke, ki ni povezan z mutacijo BRCA, se imenuje ne-BRCA ali družinski rak dojke BRCAX. Genske mutacije, povezane z rakom dojke, vključujejo mutacije v naslednjih genih: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 in TP53. Morda čaka še več odkritij, a raziskave so še v zgodnjih fazah.

Pri ljudeh, mlajših od 40 let, je približno 10 % raka dojke povezanih s pozitivnim BRCA. Nasprotno pa je ta številka blizu 5 % pri starejših ženskah s to boleznijo.

Rak dojk se pojavlja v družinah

Če se kateri od teh rakov pojavi pri družinskem članu, to kaže na možnost mutacije BRCA. Bližji kot vam je družinski član, večja je verjetnost. Dedni rak dojke vključuje:

• Rak jajčnikov ali jajcevodov
• Rak dojke pri starosti 50 let ali manj
• Tako rak dojke kot rak jajčnikov
• Rak dojke v dveh dojkah pri isti osebi
• Trojno negativni rak dojke
• Judovski predniki in zgodovina raka dojk ali jajčnikov
• Rak dojke pri moških

>> Veliko žensk se med samopregledovanjem dojk zaveda, da imajo bulico. Odkrijte zdaj 7 pogostih  vzrokov za ta tumor!

5. Kako mutacije BRCA vplivajo na zdravljenje raka dojke?

Mutacije BRCA so običajno povezane z rakom z višjo stopnjo tumorja. Značilnosti tumorja otežujejo zdravljenje.

Poleg tega je pri ženskah z mutacijami BRCA (zlasti BRCA1) manj verjetno, da bodo imele estrogenske ali progesteronske receptorje. Beljakovine na površini celic raka dojke povzročajo rast tumorjev; ko se vežejo na te hormone. Prav tako je manj verjetno, da bodo ti raki dojk HER2 pozitivni.

Čeprav se to sliši pozitivno, nekaj pomeni: zdravila, ki so učinkovita pri raku dojke, pozitivnem na hormonske receptorje in HER2, morda niso možnost za ženske z mutacijami BRCA. .

Mutacije BRCA so običajno povezane z rakom dojk

Trojno negativni rak dojke – brez receptorja HER2, receptorja za estrogen ali receptorja za progesteron; pogostejši pri ženskah z mutacijami BRCA kot pri ženskah brez mutacije. Na splošno je trojno negativni rak dojke težje zdraviti. Ker niti hormonska terapija niti sredstva, ki ciljajo na HER, niso učinkovita.

Ena opomba je, da se rak dojke pri ženskah z mutacijo BRCA bolje odzove na adjuvantno kemoterapijo (predoperativno kemoterapijo) kot ženske brez te mutacije.

5. Genetsko testiranje za mutacije BRCA

Na splošno genetsko testiranje genov raka dojke ni norma. Vendar pa se pogosto priporoča ženskam, ki imajo družinsko anamnezo raka dojk ali so same zbolele za rakom dojk v mladosti.

Če razmišljate o genetskem testiranju raka dojke, se morate pred testiranjem pogovoriti s svojim zdravnikom ali genetskim svetovalcem. Morda se boste soočili z več pomembnimi odločitvami, če boste pozitivni na gen BRCA ali druge gene raka dojke (pogosto imenovana mutacija gena, ki ni BRCA).

Mamografija za odkrivanje nepravilnosti ob sumu na rak dojke

Ne pozabite, da negativen rezultat testa (ki ne identificira gena za raka dojke) ne pomeni, da ne boste zboleli za rakom dojk. Prav tako pozitiven test ne pomeni, da boste popolnoma razvili raka dojke.

6. Kaj storiti, če je rezultat testa pozitiven?

Pozitiven rezultat (ugotovljen je bil gen za raka dojke) lahko pomeni, da morate opraviti mamografijo v mlajši starosti (pred 40. letom).

Ni jasnih priporočil za zdravljenje, ko so genetski testi pozitivni. Ker veliko žensk s tem rezultatom morda nima raka dojke. Ni prave ali napačne odločitve. Vendar pa je, ali boste nadaljevali z zdravljenjem na tej stopnji, zelo osebna odločitev, ki jo morate skrbno sprejeti, potem ko ste izvedeli za svoj primer in vse možnosti.

Preprečevanje raka dojke

Pomembno je razmišljati o preprečevanju raka dojke. Čeprav zdrava prehrana in vadba ne zagotavljata preprečevanja raka dojke. Toda strokovnjaki pravijo, da lahko izogibanje konzervansom, uživanje antioksidantov in opustitev kajenja zmanjša tveganje za vse vrste raka. Pomemben je tudi pogovor s svojim zdravnikom o uporabi hormonskih terapij (na primer pri peroralnih kontraceptivih).

Nekatere ženske z mutacijami BRCA se odločijo za uporabo hormonske terapije, ki se običajno uporablja za zdravljenje raka dojke. Vendar pa hormonsko zdravljenje ni brez tveganj in ne more preprečiti raka.

Druga možnost je profilaktična mastektomija. To je mastektomija (običajno sledi rekonstrukcija), kadar obstaja veliko tveganje za raka dojke. Profilaktična mastektomija je zelo osebna izbira, o kateri se morate posvetovati s svojim zdravnikom.

7. Ali moški zbolijo za rakom dojk?

Čeprav je večina mutacij BRCA močno povezana z ženskami, pa tudi moški podedujejo gene. Zato enake mutacije gena BRCA prizadenejo tudi moške.

Poleg tega prisotnost teh genskih mutacij pri moških poveča verjetnost raka: dojk, testisov, trebušne slinavke, melanoma in prostate. Moški z mutacijo BRCA2 se soočajo z večjim tveganjem za te vrste raka kot z mutacijo BRCA1. Nasprotno pa so mutacije BRCA1 pri ženskah bolj smrtonosne.

8. BRCA mutacije in drugi raki

Rak jajčnikov se pojavi pri približno 1,3 % žensk v splošni populaciji. Pri tistih z mutacijo BRCA1 naj bi 39 % zbolelo za rakom jajčnikov. Medtem ko se bo bolezen razvila pri 11 % do 17 % ljudi z mutacijo BRCA2.

Obstajajo tudi drugi raki, ki so lahko povezani tudi z mutacijami BRCA. Kot so: rak prostate, rak trebušne slinavke in celo pljučni rak.

Čeprav so mutacije v genu BRCA eden od označevalcev tveganja za nastanek raka dojke. Vendar si morate zapomniti: genska mutacija ne pomeni nujno raka. Ko dobite rezultate BRCA, se lahko s svojim zdravnikom in genetskim svetovalcem odločite o naslednjih korakih. Vključuje: presejanje raka dojke in druge možne terapije. Na primer hormonska terapija ali operacija. O tem se morate skrbno pogovoriti s svojim zdravnikom. Pomembno je, da se počutite samozavestni in dobro obveščeni o tem, kaj morate storiti po testu BRCA.

>> Poglej več: Kakšni so znaki ponavljajočega se raka dojke? 

Zdravnik Truong My Linh