El gen BRCA i el risc de càncer de mama i altres òrgans

Quan es parla de càncer de mama, el gen BRCA és una de les paraules clau que apareixen molt. La majoria de les dones tenen un 12% de risc al llarg de la vida de desenvolupar càncer de mama. Amb una mutació BRCA, però, aquest risc augmenta fins al 70% als 80 anys. Les persones poden trobar aquests números alarmants. Per tant, si detecteu alguna mutació del gen BRCA, heu de mantenir la calma i aprendre la següent informació necessària.

contingut

• 1. Què és el gen BRCA?
• 2. Gens BRCA 1 i BRCA 2.
• 3. Mutació del gen BRCA
• 4. Risc de càncer de mama
• 5. Com afecten les mutacions del BRCA el tractament del càncer de mama?
• 5. Proves genètiques de mutacions BRCA
• 6. Què fer si el resultat de la prova és positiu?
• 7. Els homes pateixen càncer de mama?
• 8. Mutacions BRCA i altres càncers

1. Què és el gen BRCA ?

1.1 Què són els gens?

Els gens són les estructures moleculars que formen el nostre ADN. Són petites peces que codifiquen característiques individuals. Per exemple, per què tens els ulls negres, marrons o blaus? Tots estan codificats en ADN. El mateix passa en el cas del càncer de mama .

Tots els trets heretats s'hereten a través dels gens. Cada persona té dues còpies de cada gen. Una còpia de cada gen dels dos pares. Per tant, qualsevol tret heretat d'un progenitor té un 50% de possibilitats de ser transmès.

1.2 Gen BRCA

gen BRCA

BRCA significa el gen del càncer de mama. Tot i que sonen semblants, BRCA 1 i BRCA 2 són dos gens diferents. Afecten profundament el risc d'una persona de desenvolupar càncer de mama. Tots tenim el gen BRCA. La veritat és així! El gen BRCA és en realitat un important gen supressor de tumors. Ens protegeixen del càncer reparant l'ADN i aturant el creixement incontrolat de tumors.

Tanmateix, es tornen problemàtiques quan el gen BRCA està danyat i es produeix una mutació. Afortunadament, només un petit percentatge del 0,25% de les persones porta la mutació. Això és aproximadament 1 de cada 400 persones. Les mutacions BRCA augmenten de manera directa i exponencial el risc de càncer de mama i d'ovari, entre altres càncers.

2. Gens BRCA 1 i BRCA 2.

Tot i que tots dos gens fan les mateixes funcions, es poden distingir de dues maneres:

2.1 Ubicació

Els dos gens es troben en cromosomes diferents. El gen BRCA1 es troba al cromosoma 17. BRCA2 es troba al cromosoma 13.

Posicions 1 i 2 del gen BRCA als cromosomes 17 i 13

2.2 Les mutacions en aquests dos gens afecten el risc d'altres càncers

Les mutacions de BRCA1 augmenten el risc de càncer de mama, ovari, pàncrees, coll uterí, úter i còlon. A més, aquest gen també està associat al càncer de mama triple negatiu. Aquesta és una forma perillosa de càncer de mama i sovint és difícil de tractar.

Les mutacions de BRCA2 augmenten el risc de càncer: mama, ovari, pàncrees, vesícula biliar, conductes biliars i melanoma.

Com que la mutació BRCA és un factor de risc important, es recomana a moltes dones amb antecedents familiars de la malaltia que es facin proves genètiques per veure si tenen la malaltia. Aquestes proves no són habituals i requereixen una consideració acurada dels possibles passos següents si el resultat és positiu.

3. Mutació del gen BRCA

La mutació del gen BRCA és un gen autosòmic recessiu. Això vol dir que les dues còpies del gen han de ser anormals perquè una persona perdi els seus efectes anticancerígens.

Heretar només un gen mutat (BRCA1/2 per abreujar) és molt més freqüent que dos. Tenir una mutació BRCA et dóna una predisposició genètica al càncer. Però això no vol dir que definitivament desenvoluparàs càncer.

Les mutacions del gen BRCA causen risc de càncer

Perquè es produeixi càncer, l'altra còpia del gen ha de patir una mutació. Això fa que el vostre sistema de reparació de l'ADN sigui incapaç de prevenir el càncer. Podeu tenir dues còpies anormals del gen BRCA si teniu la mutació hereditària i la combineu amb la mutació adquirida.

• Les mutacions BRCA hereditàries es transmeten de mare o pare a fill en el moment de la concepció.

• Mutacions BRCA adquirides:

Les mutacions adquirides es produeixen com a conseqüència de danys a l'ADN relacionats amb el medi ambient: factors d'estil de vida (com el tabaquisme), o fins i tot processos metabòlics normals a la cèl·lula. Aquestes coses poden passar en qualsevol moment de la vida d'una persona.

4. Risc de càncer de mama

Les mutacions BRCA estan relacionades amb la genètica del càncer de mama. Però no tots els càncers de mama hereditaris són causats per mutacions BRCA.

En general, les mutacions BRCA representen entre el 20% i el 25% dels càncers de mama hereditaris; i del 5% al ​​10% dels casos de càncer de mama. El risc mitjà al llarg de la vida de desenvolupar càncer de mama si teniu una mutació BRCA és d'aproximadament el 70%.

El càncer de mama hereditari que no està associat amb una mutació BRCA s'anomena càncer de mama familiar no BRCA o BRCAX. Les mutacions gèniques associades al càncer de mama inclouen mutacions en els següents gens: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 i TP53. Pot ser que hi hagi més descobriments esperant, però la investigació encara està en les primeres etapes.

En persones menors de 40 anys, al voltant del 10% dels càncers de mama estan associats amb un BRCA positiu. En canvi, la xifra s'aproxima al 5% en dones grans amb la malaltia.

El càncer de mama corre en famílies

Si algun d'aquests càncers es produeix en un membre de la família, indica la possibilitat d'una mutació BRCA. Com més a prop estigui un membre de la família, més probabilitats hi haurà. El càncer de mama hereditari inclou:

• Càncer d'ovari o de trompes de Fal·lopi
• Càncer de mama als 50 anys o menys
• Tant càncer de mama com càncer d'ovari
• Càncer de mama en dos pits en la mateixa persona
• Càncer de mama triple negatiu
• Ascendència jueva i història de càncer de mama o d'ovari
• Càncer de mama masculí

>> Hi ha moltes dones en procés d'autoexamen de mama s'adonen que tenen un nus. Descobriu ara 7  causes comunes d'aquest tumor!

5. Com afecten les mutacions del BRCA el tractament del càncer de mama?

Les mutacions BRCA tendeixen a estar associades amb càncers amb un grau tumoral més alt. Les característiques del tumor dificulten el tractament.

A més, el càncer de mama en dones amb mutacions BRCA (especialment BRCA1) té menys probabilitats de tenir receptors d'estrògens o progesterona. Les proteïnes a la superfície de les cèl·lules canceroses de mama fan que els tumors creixin; quan s'uneixen a aquestes hormones. Aquests càncers de mama també tenen menys probabilitats de ser HER2 positius.

Tot i que això sona positiu, vol dir alguna cosa: els fàrmacs que són efectius per als càncers de mama positius per a receptors hormonals i HER2 positius poden no ser una opció per a les dones amb mutacions BRCA.

Les mutacions BRCA tendeixen a estar associades amb càncers de mama

Càncer de mama triple negatiu: sense receptor HER2, receptor d'estrògens o receptor de progesterona; més freqüent en dones amb mutacions BRCA que en dones sense la mutació. En general, el càncer de mama triple negatiu és més difícil de tractar. Perquè ni la teràpia hormonal ni els agents dirigits a HER són efectius.

Una nota és que el càncer de mama en dones amb una mutació BRCA tendeix a respondre millor a la quimioteràpia adjuvant (quimioteràpia preoperatòria) que les dones sense aquesta mutació.

5. Proves genètiques de mutacions BRCA

En general, les proves genètiques per als gens del càncer de mama no són la norma. No obstant això, sovint es recomana per a dones que tenen antecedents familiars de càncer de mama o que han tingut càncer de mama a una edat jove.

Si estàs pensant en fer-te una prova genètica de càncer de mama, has de parlar amb el teu metge o assessor genètic abans de fer-te la prova. És possible que tingueu diverses decisions importants si doneu positiu al gen BRCA o a altres gens del càncer de mama (sovint anomenada mutació del gen no BRCA).

Mamografia per detectar anomalies quan se sospita de càncer de mama

Recordeu que un resultat negatiu de la prova (que no identifica un gen del càncer de mama), no vol dir que no tingueu càncer de mama. De la mateixa manera, donar positiu no vol dir que desenvolupareu completament un càncer de mama.

6. Què fer si el resultat de la prova és positiu?

Un resultat positiu (s'ha identificat un gen del càncer de mama) pot significar que necessiteu fer-vos una mamografia a una edat més jove (abans dels 40 anys).

No hi ha recomanacions clares de tractament quan les proves genètiques són positives. Perquè moltes dones amb aquest resultat poden no tenir càncer de mama. No hi ha una decisió correcta o incorrecta. Tanmateix, seguir o no un tractament en aquesta etapa és una decisió molt personal que heu de prendre amb cura després de conèixer el vostre cas i totes les vostres opcions.

Prevenció del càncer de mama

És important pensar en la prevenció del càncer de mama. Encara que menjar sa i fer exercici no estan garantits per prevenir el càncer de mama. Però els experts diuen que evitar conservants, consumir antioxidants i no fumar pot reduir el risc de tots els càncers. També és important parlar de l'ús de teràpies hormonals (com els anticonceptius orals) amb el vostre metge.

Algunes dones amb mutacions BRCA opten per utilitzar la teràpia hormonal que s'utilitza habitualment per tractar el càncer de mama. Tanmateix, el tractament hormonal no està exempt de riscos i no pot prevenir el càncer.

Una altra opció és la mastectomia profilàctica. Es tracta d'una mastectomia (generalment seguida de reconstrucció) quan hi ha un alt risc de càncer de mama. La mastectomia profilàctica és una opció molt personal que heu de considerar amb el vostre metge.

7. Els homes tenen càncer de mama?

Tot i que la majoria de les mutacions BRCA estan fortament associades a les dones, els homes també hereten els gens. Per tant, les mateixes mutacions del gen BRCA també afecten els homes.

A més, la presència d'aquestes mutacions genètiques en els homes augmenta la probabilitat de càncer: de mama, testicular, pàncrees, melanoma i pròstata. Els homes amb una mutació BRCA2 s'enfronten a un risc més gran d'aquests càncers que amb una mutació BRCA1. En canvi, les mutacions de BRCA1 són més letals en les dones.

8. Mutacions BRCA i altres càncers

El càncer d'ovari es produeix al voltant de l'1,3% de les dones de la població general. Per a aquells amb la mutació BRCA1, s'espera que el 39% desenvolupi càncer d'ovari. Mentre que de l'11% al 17% de les persones amb una mutació BRCA2 desenvoluparan la malaltia.

Hi ha altres càncers que també poden estar associats amb mutacions BRCA. Com ara: càncer de pròstata, càncer de pàncrees i fins i tot càncer de pulmó.

Tot i que les mutacions en el gen BRCA són un dels marcadors del risc de càncer de mama. Tanmateix, cal recordar: una mutació gènica no significa necessàriament càncer. Un cop tingueu els resultats de BRCA, podeu treballar amb el vostre metge i conseller genètic per decidir els propers passos. Inclou: cribratge del càncer de mama i altres teràpies potencials. Com ara la teràpia hormonal o la cirurgia. Hauríeu de discutir-ho acuradament amb el vostre metge. És important que us sentiu segur i coneixeu el que heu de fer després de la vostra prova BRCA.

>> Veure més: Quins són els signes del càncer de mama recurrent? 

Doctor Truong My Linh