Ген BRCA та ризик раку грудей та інших органів

Коли говорять про рак молочної залози, ген BRCA є одним із ключових слів, які часто зустрічаються. Більшість жінок мають 12% ризик розвитку раку молочної залози протягом життя. Однак із мутацією BRCA цей ризик зростає до 70% до 80 років. Ці цифри можуть бути тривожними. Тому, якщо ви виявите будь-які мутації гена BRCA, вам потрібно зберігати спокій і дізнатися наступну необхідну інформацію.

зміст

• 1. Що таке ген BRCA?
• 2. Гени BRCA 1 і BRCA 2
• 3. Мутація гена BRCA
• 4. Ризик раку молочної залози
• 5. Як мутації BRCA впливають на лікування раку молочної залози?
• 5. Генетичне тестування на мутації BRCA
• 6. Що робити, якщо результат тесту позитивний?
• 7. Чоловіки хворіють на рак грудей?
• 8. Мутації BRCA та інші види раку

1. Що таке ген BRCA ?

1.1 Що таке гени?

Гени - це молекулярні структури, з яких складається наша ДНК. Це маленькі шматочки, які кодують індивідуальні особливості. Наприклад, чому у вас чорні, карі чи блакитні очі? Всі вони закодовані в ДНК. Те ж саме відбувається і в разі раку молочної залози .

Всі успадковані ознаки успадковуються через гени. Кожна людина має дві копії кожного гена. По одній копії кожного гена від обох батьків. Тому будь-яка успадкована від батьків риса має 50% шанс передатися.

1.2 Ген BRCA

BRCA ген

BRCA означає ген раку молочної залози. Хоча вони звучать схоже, BRCA 1 і BRCA 2 - це два різні гени. Вони глибоко впливають на ризик розвитку раку молочної залози. У всіх нас є ген BRCA. Правда така! Ген BRCA насправді є важливим геном-супресором пухлини. Вони захищають нас від раку, відновлюючи ДНК і зупиняючи неконтрольований ріст пухлин.

Однак вони стають проблематичними, коли ген BRCA пошкоджений і виникає мутація. На щастя, лише невеликий відсоток у 0,25% людей є носіями мутації. Це приблизно 1 людина з 400. Мутації BRCA безпосередньо та експоненціально підвищують ризик раку молочної залози та яєчників, серед інших видів раку.

2. Гени BRCA 1 і BRCA 2

Хоча обидва гени виконують однакові функції, їх можна відрізнити одним із двох способів:

2.1 Розташування

Ці два гени знаходяться в різних хромосомах. Ген BRCA1 розташований на хромосомі 17. BRCA2 знаходиться на хромосомі 13.

Позиції гена BRCA 1 і 2 на хромосомах 17 і 13

2.2 Мутації в цих двох генах впливають на ризик інших видів раку

Мутації BRCA1 підвищують ризик раку молочної залози, яєчників, підшлункової залози, шийки матки, матки та товстої кишки. Крім того, цей ген також асоціюється з потрійно негативним раком молочної залози. Це небезпечна форма раку молочної залози, яка часто важко піддається лікуванню.

Мутації BRCA2 підвищують ризик раку: молочної залози, яєчників, підшлункової залози, жовчного міхура, жовчних проток і меланоми.

Оскільки мутація BRCA є значним фактором ризику, багатьом жінкам із сімейною історією захворювання рекомендується пройти генетичне тестування, щоб перевірити, чи є у них захворювання. Таке тестування не є звичайним і вимагає ретельного розгляду можливих наступних кроків, якщо результат буде позитивним.

3. Мутація гена BRCA

Мутація гена BRCA є аутосомно-рецесивним геном. Це означає, що обидві копії гена повинні бути аномальними, щоб людина втратила свої протиракові ефекти.

Успадкування лише одного мутованого гена (скорочено BRCA1/2) зустрічається набагато частіше, ніж двох. Наявність мутації BRCA дає вам генетичну схильність до раку. Але це не означає, що у вас точно захворіє рак.

Мутації гена BRCA викликають ризик раку

Щоб виник рак, інша копія гена повинна зазнати мутації. Це робить вашу систему відновлення ДНК нездатною запобігати раку. Ви можете мати дві аномальні копії гена BRCA, якщо у вас є успадкована мутація та поєднати її з набутою мутацією.

• Спадкові мутації BRCA передаються від матері чи батька до дитини під час зачаття.

• Набуті мутації BRCA:

Набуті мутації виникають в результаті пошкодження ДНК, пов’язаного з навколишнім середовищем: факторами способу життя (наприклад, куріння) або навіть нормальними метаболічними процесами в клітині. Такі речі можуть статися в будь-який момент у житті людини.

4. Ризик раку молочної залози

Мутації BRCA пов’язані з генетикою раку молочної залози. Але не всі спадкові види раку молочної залози викликані мутаціями BRCA.

Загалом, мутації BRCA становлять від 20% до 25% спадкових видів раку молочної залози; і від 5% до 10% випадків раку молочної залози. Середній ризик розвитку раку молочної залози протягом усього життя, якщо у вас є мутація BRCA, становить близько 70%.

Спадковий рак молочної залози, який не пов’язаний з мутацією BRCA, називається не-BRCA або сімейним раком молочної залози BRCAX. Генні мутації, пов’язані з раком молочної залози, включають мутації в таких генах: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 і TP53. Можливо, чекають ще нові відкриття, але дослідження все ще на ранній стадії.

У людей молодше 40 років близько 10% випадків раку молочної залози пов’язані з позитивним BRCA. Навпаки, цей показник наближається до 5% у літніх жінок із цим захворюванням.

Рак молочної залози зустрічається в сім'ях

Якщо будь-який з цих видів раку виникає у члена сім’ї, це сигналізує про можливість мутації BRCA. Чим ближче до вас є член сім’ї, тим більша ймовірність. Спадковий рак молочної залози включає:

• Рак яєчників або маткових труб
• Рак молочної залози у віці 50 років і молодше
• Як рак молочної залози, так і рак яєчників
• Рак молочної залози двох грудей у ​​однієї людини
• Потрійний негативний рак молочної залози
• Єврейське походження та історія раку грудей або яєчників
• Чоловічий рак молочної залози

>> Багато жінок у процесі самообстеження грудей усвідомлюють, що у них є шишка. Дізнайтеся зараз 7 поширених  причин цієї пухлини!

5. Як мутації BRCA впливають на лікування раку молочної залози?

Мутації BRCA, як правило, асоціюються з раком з вищим класом пухлини. Особливості пухлини ускладнюють її лікування.

Крім того, рак молочної залози у жінок з мутацією BRCA (особливо BRCA1) рідше має рецептори естрогену або прогестерону. Білки на поверхні клітин раку молочної залози викликають зростання пухлин; коли вони зв’язуються з цими гормонами. Ці види раку молочної залози також мають меншу ймовірність бути позитивними на HER2.

Хоча це звучить позитивно, це дещо означає: ліки, ефективні для лікування раку молочної залози з позитивним гормональним рецептором і HER2-позитивним раком грудей, можливо, не підходять для жінок з мутаціями BRCA.

Мутації BRCA, як правило, пов’язані з раком молочної залози

Потрійний негативний рак молочної залози – відсутність рецептора HER2, рецептора естрогену або рецептора прогестерону; частіше зустрічається у жінок з мутацією BRCA, ніж у жінок без мутації. Загалом, потрійно негативний рак молочної залози важче піддається лікуванню. Тому що ні гормональна терапія, ні HER-націлені засоби не ефективні.

Одне зауваження полягає в тому, що рак молочної залози у жінок з мутацією BRCA, як правило, краще реагує на ад’ювантну хіміотерапію (передопераційну хіміотерапію), ніж у жінок без цієї мутації.

5. Генетичне тестування на мутації BRCA

Загалом, генетичне тестування на гени раку грудей не є нормою. Однак його часто рекомендують жінкам, які мають сімейний анамнез на рак молочної залози або самі хворіли на рак молочної залози в молодому віці.

Якщо ви думаєте про те, щоб пройти генетичне тестування на рак молочної залози, вам слід поговорити зі своїм лікарем або генетичним консультантом, перш ніж проходити обстеження. Ви можете зіткнутися з кількома важливими рішеннями, якщо ви отримаєте позитивний результат на ген BRCA або інші гени раку молочної залози (часто називають мутацією не-BRCA гена).

Мамографія для виявлення відхилень від норми при підозрі на рак молочної залози

Пам’ятайте, що негативний результат тесту (який не ідентифікує ген раку молочної залози) не означає, що ви не захворієте на рак грудей. Крім того, позитивний результат тесту не означає, що у вас повністю розвинеться рак молочної залози.

6. Що робити, якщо результат тесту позитивний?

Позитивний результат (виявлено ген раку молочної залози) може означати, що вам потрібно зробити мамографію в молодшому віці (до 40 років).

Немає чітких рекомендацій щодо лікування при позитивних генетичних тестах. Оскільки багато жінок з таким результатом можуть не мати раку молочної залози. Немає правильного чи неправильного рішення. Однак, продовжувати лікування на цьому етапі чи ні – це дуже особисте рішення, яке ви повинні прийняти уважно, дізнавшись про свій випадок і всі можливі варіанти.

Профілактика раку молочної залози

Важливо думати про профілактику раку молочної залози. Хоча здорове харчування та фізичні вправи не гарантують запобігання раку молочної залози. Але експерти стверджують, що уникнення консервантів, вживання антиоксидантів і відмова від куріння можуть знизити ризик розвитку всіх видів раку. Також важливо обговорювати застосування гормональної терапії (наприклад, оральних контрацептивів) зі своїм лікарем.

Деякі жінки з мутацією BRCA вирішують використовувати гормональну терапію, яка зазвичай використовується для лікування раку молочної залози. Однак гормональне лікування не позбавлене ризиків і не може запобігти раку.

Інший варіант – профілактична мастектомія. Це мастектомія (зазвичай після реконструкції), коли існує високий ризик раку молочної залози. Профілактична мастектомія - це дуже особистий вибір, який ви повинні обговорити зі своїм лікарем.

7. Чоловіки хворіють на рак грудей?

Хоча більшість мутацій BRCA тісно пов’язані з жінками, чоловіки також успадковують гени. Тому ті ж мутації гена BRCA впливають і на чоловіків.

Крім того, наявність цих генних мутацій у чоловіків підвищує ймовірність раку: молочної залози, яєчок, підшлункової залози, меланоми та простати. Чоловіки з мутацією BRCA2 стикаються з більш високим ризиком розвитку цих видів раку, ніж з мутацією BRCA1. Навпаки, мутації BRCA1 є більш смертельними для жінок.

8. Мутації BRCA та інші види раку

Рак яєчників зустрічається приблизно у 1,3% жінок у загальній популяції. Очікується, що у 39% осіб із мутацією BRCA1 розвинеться рак яєчників. У той час як у 11-17% людей з мутацією BRCA2 розвивається захворювання.

Існують інші види раку, які також можуть бути пов’язані з мутаціями BRCA. Такі як: рак передміхурової залози, рак підшлункової залози і навіть рак легенів.

Хоча мутації в гені BRCA є одним із маркерів ризику раку молочної залози. Однак потрібно пам’ятати: мутація гена не обов’язково означає рак. Отримавши результати BRCA, ви можете разом зі своїм лікарем і генетичним консультантом прийняти рішення про подальші кроки. Включає: скринінг раку молочної залози та інші потенційні методи лікування. Наприклад, гормональна терапія або хірургічне втручання. Ви повинні уважно обговорити це зі своїм лікарем. Важливо, щоб ви відчували себе впевнено та добре обізнані щодо того, що вам потрібно робити після тесту BRCA.

>> Дивіться більше: Які ознаки рецидивуючого раку молочної залози? 

Доктор Чруонг Мі Лінь