BRCA-genen och risken för bröst- och andra organcancer

När man pratar om bröstcancer är BRCA-genen ett av nyckelorden som förekommer mycket. De flesta kvinnor har en livstidsrisk på 12 % att utveckla bröstcancer. Med en BRCA-mutation stiger dock denna risk till 70 % vid 80 års ålder. Människor kan tycka att dessa siffror är alarmerande. Därför, om du upptäcker BRCA-genmutationer måste du hålla dig lugn och lära dig följande nödvändiga information.

innehåll

• 1. Vad är BRCA-genen?
• 2. BRCA 1- och BRCA 2-gener
• 3. BRCA genmutation
• 4. Bröstcancerrisk
• 5. Hur påverkar BRCA-mutationer behandling av bröstcancer?
• 5. Genetisk testning för BRCA mutationer
• 6. Vad ska man göra om testresultatet är positivt?
• 7. Får män bröstcancer?
• 8. BRCA-mutationer och andra cancerformer

1. Vad är BRCA-genen ?

1.1 Vad är gener?

Gener är de molekylära strukturer som utgör vårt DNA. De är små bitar som kodar för individuella egenskaper. Till exempel, varför har du svarta eller bruna eller blå ögon? Alla är kodade i DNA. Samma sak händer vid bröstcancer .

Alla ärvda egenskaper ärvs genom gener. Varje person har två kopior av varje gen. En kopia av varje gen från båda föräldrarna. Därför har alla nedärvda egenskaper från en förälder 50 % chans att föras vidare.

1,2 BRCA-gen

BRCA gen

BRCA står för Bröstcancergenen. Även om de låter lika, är BRCA 1 och BRCA 2 två olika gener. De påverkar djupt en persons risk att utveckla bröstcancer. Vi har alla BRCA-genen. Sanningen är så! BRCA-genen är faktiskt en viktig tumörsuppressorgen. De skyddar oss från cancer genom att reparera DNA och stoppa den okontrollerade tillväxten av tumörer.

Men de blir problematiska när BRCA-genen skadas och en mutation uppstår. Lyckligtvis bär endast en liten andel av 0,25% av människorna på mutationen. Det är ungefär 1 av 400 personer. BRCA-mutationer ökar direkt och exponentiellt risken för bröst- och äggstockscancer, bland andra cancerformer.

2. BRCA 1- och BRCA 2-gener

Även om båda generna utför samma funktioner, kan de särskiljas på ett av två sätt:

2.1 Plats

De två generna finns på olika kromosomer. BRCA1-genen finns på kromosom 17. BRCA2 finns på kromosom 13.

BRCA-genen placerar 1 och 2 på kromosomerna 17 och 13

2.2 Mutationer i dessa två gener påverkar båda risken för andra cancerformer

BRCA1-mutationer ökar risken för cancer i bröst, äggstockar, bukspottkörteln, livmoderhalsen, livmodern och tjocktarmen. Dessutom är denna gen också associerad med trippelnegativ bröstcancer. Detta är en farlig form av bröstcancer och är ofta svår att behandla.

BRCA2-mutationer ökar risken för cancer: bröst, äggstockar, bukspottkörteln, gallblåsan, gallgången och melanom.

Eftersom BRCA-mutationen är en betydande riskfaktor, uppmuntras många kvinnor med en familjehistoria av sjukdomen att genomgå genetiska tester för att se om de har sjukdomen. Sådana tester är inte sedvanliga och kräver noggrant övervägande av möjliga nästa steg om resultatet är positivt.

3. BRCA genmutation

BRCA-genmutationen är en autosomal recessiv gen. Det betyder att båda kopiorna av genen måste vara onormala för att en person ska förlora sin anti-cancereffekt.

Att bara ärva en muterad gen (BRCA1/2 för kort) är mycket vanligare än två. Att ha en BRCA-mutation ger dig en genetisk predisposition för cancer. Men det betyder inte att du definitivt kommer att utveckla cancer.

BRCA-genmutationer orsakar cancerrisk

För att cancer ska uppstå måste den andra kopian av genen genomgå en mutation. Detta gör ditt DNA-reparationssystem oförmöget att förebygga cancer. Du kan ha två onormala kopior av BRCA-genen om du har den ärftliga mutationen och kombinera den med den förvärvade mutationen.

• Ärvda BRCA-mutationer överförs från mor eller far till barn vid befruktningen.

• Förvärvade BRCA-mutationer:

Förvärvade mutationer uppstår som ett resultat av DNA-skador relaterade till miljön: livsstilsfaktorer (som rökning), eller till och med normala metaboliska processer i cellen. Dessa saker kan hända när som helst i en persons liv.

4. Bröstcancerrisk

BRCA-mutationer är kopplade till bröstcancergenetik. Men inte all ärftlig bröstcancer orsakas av BRCA-mutationer.

Totalt sett står BRCA-mutationer för 20 % till 25 % av ärftliga bröstcancerfall; och 5 % till 10 % av fallen av bröstcancer. Den genomsnittliga livstidsrisken att utveckla bröstcancer om du har en BRCA-mutation är cirka 70 %.

Ärftlig bröstcancer som inte är associerad med en BRCA-mutation kallas icke-BRCA eller BRCAX familjär bröstcancer. Genmutationer associerade med bröstcancer inkluderar mutationer i följande gener: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 och TP53. Det kan finnas fler upptäckter som väntar, men forskningen är fortfarande i ett tidigt skede.

Hos personer yngre än 40 år är cirka 10 % av bröstcancerfallen associerade med en positiv BRCA. Däremot är siffran nära 5 % hos äldre kvinnor med sjukdomen.

Bröstcancer förekommer i familjer

Om någon av dessa cancerformer uppstår i en familjemedlem, signalerar det möjligheten för en BRCA-mutation. Ju närmare en familjemedlem är dig, desto mer sannolikt är det. Ärftlig bröstcancer inkluderar:

• Cancer i äggstockar eller äggledare
• Bröstcancer vid 50 års ålder eller yngre
• Både bröstcancer och äggstockscancer
• Bröstcancer i två bröst hos samma person
• Trippelnegativ bröstcancer
• Judisk härkomst och historia av bröst- eller äggstockscancer
• Manlig bröstcancer

>> Det finns många kvinnor som håller på att undersöka bröstet och inser att de har en knöl. Ta reda på nu 7 vanliga  orsaker till denna tumör!

5. Hur påverkar BRCA-mutationer behandling av bröstcancer?

BRCA-mutationer tenderar att vara associerade med cancer med högre tumörgrad. Tumörens egenskaper gör den svår att behandla.

Dessutom är bröstcancer hos kvinnor med BRCA-mutationer (särskilt BRCA1) mindre benägna att ha östrogen- eller progesteronreceptorer. Proteiner på ytan av bröstcancerceller får tumörer att växa; när de binder till dessa hormoner. Dessa bröstcancer är också mindre benägna att vara HER2-positiva.

Även om detta låter positivt, betyder det något: läkemedel som är effektiva för hormonreceptorpositiva och HER2-positiva bröstcancer är kanske inte ett alternativ för kvinnor med BRCA-mutationer.

BRCA-mutationer tenderar att vara associerade med bröstcancer

Trippelnegativ bröstcancer – ingen HER2-receptor, östrogenreceptor eller progesteronreceptor; vanligare hos kvinnor med BRCA-mutationer än hos kvinnor utan mutationen. I allmänhet är trippelnegativ bröstcancer svårare att behandla. Eftersom varken hormonbehandling eller HER-inriktade medel är effektiva.

En anmärkning är att bröstcancer hos kvinnor med en BRCA-mutation tenderar att svara bättre på adjuvant kemoterapi (preoperativ kemoterapi) än kvinnor utan denna mutation.

5. Genetisk testning för BRCA mutationer

Generellt sett är genetisk testning för bröstcancergener inte normen. Det rekommenderas dock ofta för kvinnor som har en familjehistoria av bröstcancer eller som själva har haft bröstcancer i unga år.

Om du funderar på att göra genetiska tester för bröstcancer bör du prata med din läkare eller genetisk rådgivare innan du testar dig. Du kan ställas inför flera viktiga beslut om du testar positivt för BRCA-genen eller andra bröstcancergener (kallas ofta en icke-BRCA-genmutation).

Mammografi för att upptäcka avvikelser vid misstanke om bröstcancer

Kom ihåg att ett negativt testresultat (som inte identifierar en bröstcancergen) inte betyder att du inte kommer att få bröstcancer. På samma sätt, att testa positivt, betyder inte att du helt kommer att utveckla bröstcancer.

6. Vad ska man göra om testresultatet är positivt?

Ett positivt resultat (en bröstcancergen har identifierats) kan innebära att du behöver göra ett mammografi vid en yngre ålder (före 40 års ålder).

Det finns inga tydliga rekommendationer för behandling när genetiska tester är positiva. Eftersom många kvinnor med detta resultat kanske inte har bröstcancer. Det finns inget rätt eller fel beslut. Men huruvida du ska fortsätta behandlingen i detta skede eller inte är ett mycket personligt beslut som du måste fatta noggrant efter att ha lärt dig om ditt fall och alla dina alternativ.

Förebyggande av bröstcancer

Det är viktigt att tänka på förebyggande av bröstcancer. Även om att äta hälsosamt och träna är inte garanterat att förhindra bröstcancer. Men experter säger att att undvika konserveringsmedel, konsumera antioxidanter och att inte röka kan minska risken för alla cancerformer. Det är också viktigt att diskutera användningen av hormonbehandlingar (som i orala preventivmedel) med din läkare.

Vissa kvinnor med BRCA-mutationer väljer att använda hormonbehandling som vanligtvis används för att behandla bröstcancer. Hormonbehandling är dock inte utan risker och kan inte förebygga cancer.

Ett annat alternativ är profylaktisk mastektomi. Detta är en mastektomi (vanligtvis följt av rekonstruktion) när det finns en hög risk för bröstcancer. Profylaktisk mastektomi är ett mycket personligt val som du måste överväga med din läkare.

7. Får män bröstcancer?

Även om de flesta BRCA-mutationer är starkt förknippade med kvinnor, ärver även män generna. Därför påverkar samma BRCA-genmutationer även män.

Dessutom ökar förekomsten av dessa genmutationer hos män sannolikheten för cancer: bröst, testiklar, bukspottkörteln, melanom och prostata. Män med en BRCA2-mutation löper en högre risk för dessa cancerformer än med en BRCA1-mutation. Däremot är BRCA1-mutationer mer dödliga hos kvinnor.

8. BRCA-mutationer och andra cancerformer

Äggstockscancer förekommer hos cirka 1,3 % av kvinnorna i den allmänna befolkningen. För de med BRCA1-mutationen förväntas 39 % utveckla äggstockscancer. Medan 11% till 17% av personer med en BRCA2-mutation kommer att utveckla sjukdomen.

Det finns andra cancerformer som också kan associeras med BRCA-mutationer. Såsom: prostatacancer, pankreascancer och även lungcancer.

Även om mutationer i BRCA-genen är en av markörerna för bröstcancerrisk. Du måste dock komma ihåg: En genmutation betyder inte nödvändigtvis cancer. När du har fått dina BRCA-resultat kan du samarbeta med din läkare och genetiska rådgivare för att besluta om nästa steg. Inkluderar: screening av bröstcancer och andra potentiella terapier. Som hormonbehandling eller operation. Du bör diskutera detta noggrant med din läkare. Det är viktigt att du känner dig trygg och kunnig om vad du behöver göra efter ditt BRCA-test.

>> Se mer: Vilka är tecknen på återkommande bröstcancer? 

Doktor Truong My Linh