Gén BRCA a riziko rakoviny prsníka a iných orgánov

Keď sa hovorí o rakovine prsníka, gén BRCA je jedným z kľúčových slov, ktoré sa často objavujú. Väčšina žien má 12% celoživotné riziko vzniku rakoviny prsníka. S mutáciou BRCA sa však toto riziko zvyšuje na 70 % vo veku 80 rokov. Ľudia môžu považovať tieto čísla za alarmujúce. Ak teda odhalíte akékoľvek mutácie génu BRCA, musíte zostať pokojní a naučiť sa nasledujúce potrebné informácie.

obsahu

• 1. Čo je to gén BRCA?
• 2. BRCA 1 a BRCA 2. gény
• 3. BRCA génová mutácia
• 4. Riziko rakoviny prsníka
• 5. Ako mutácie BRCA ovplyvňujú liečbu rakoviny prsníka?
• 5. Genetické testovanie na mutácie BRCA
• 6. Čo robiť, ak je výsledok testu pozitívny?
• 7. Dostávajú muži rakovinu prsníka?
• 8. BRCA mutácie a iné rakoviny

1. Čo je to gén BRCA ?

1.1 Čo sú to gény?

Gény sú molekulárne štruktúry, ktoré tvoria našu DNA. Sú to malé kúsky, ktoré v sebe kódujú jednotlivé vlastnosti. Napríklad, prečo máte čierne alebo hnedé alebo modré oči? Všetky sú zakódované v DNA. To isté sa deje v prípade rakoviny prsníka .

Všetky zdedené vlastnosti sa dedia prostredníctvom génov. Každý človek má dve kópie každého génu. Jedna kópia každého génu od oboch rodičov. Preto má každá zdedená vlastnosť od rodiča 50% šancu, že sa prenesie ďalej.

1.2 Gén BRCA

BRCA gén

BRCA znamená gén rakoviny prsníka. Hoci znejú podobne, BRCA 1 a BRCA 2 sú dva rôzne gény. Výrazne ovplyvňujú riziko vzniku rakoviny prsníka u človeka. Všetci máme gén BRCA. Pravda je taká! Gén BRCA je v skutočnosti dôležitý supresorový gén nádoru. Chránia nás pred rakovinou tým, že opravujú DNA a zastavujú nekontrolovaný rast nádorov.

Problematické sa však stávajú, keď sa poškodí gén BRCA a dôjde k mutácii. Našťastie len malé percento z 0,25 % ľudí je nositeľmi mutácie. To je asi 1 zo 400 ľudí. Mutácie BRCA priamo a exponenciálne zvyšujú okrem iných druhov rakoviny riziko rakoviny prsníka a vaječníkov.

2. BRCA 1 a BRCA 2. gény

Hoci oba gény vykonávajú rovnaké funkcie, možno ich rozlíšiť jedným z dvoch spôsobov:

2.1 Umiestnenie

Tieto dva gény sa nachádzajú na rôznych chromozómoch. Gén BRCA1 sa nachádza na 17. chromozóme. BRCA2 je na 13. chromozóme.

Pozície 1 a 2 génu BRCA na chromozómoch 17 a 13

2.2 Mutácie v týchto dvoch génoch ovplyvňujú riziko iných druhov rakoviny

Mutácie BRCA1 zvyšujú riziko rakoviny prsníka, vaječníkov, pankreasu, krčka maternice, maternice a hrubého čreva. Okrem toho sa tento gén spája aj s trojnásobne negatívnou rakovinou prsníka. Ide o nebezpečnú formu rakoviny prsníka a často sa ťažko lieči.

Mutácie BRCA2 zvyšujú riziko rakoviny: prsníka, vaječníkov, pankreasu, žlčníka, žlčových ciest a melanómu.

Pretože mutácia BRCA je významným rizikovým faktorom, mnohým ženám s rodinnou anamnézou ochorenia sa odporúča, aby podstúpili genetické vyšetrenie, aby sa zistilo, či majú toto ochorenie. Takéto testovanie nie je obvyklé a vyžaduje si dôkladné zváženie možných ďalších krokov, ak je výsledok pozitívny.

3. BRCA génová mutácia

Mutácia génu BRCA je autozomálne recesívny gén. To znamená, že obe kópie génu musia byť abnormálne, aby človek stratil svoje protirakovinové účinky.

Dedenie len jedného mutovaného génu (skrátene BRCA1/2) je oveľa bežnejšie ako dva. Mutácia BRCA vám dáva genetickú predispozíciu k rakovine. To však neznamená, že sa u vás definitívne rozvinie rakovina.

Mutácie génu BRCA spôsobujú riziko rakoviny

Aby sa rakovina objavila, musí druhá kópia génu prejsť mutáciou. To robí váš systém opravy DNA neschopným predchádzať rakovine. Môžete mať dve abnormálne kópie génu BRCA, ak máte zdedenú mutáciu a skombinujete ju so získanou mutáciou.

• Zdedené mutácie BRCA sa prenášajú z matky alebo otca na dieťa pri počatí.

• Získané mutácie BRCA:

Získané mutácie sa vyskytujú v dôsledku poškodenia DNA súvisiaceho s prostredím: faktormi životného štýlu (ako je fajčenie) alebo dokonca normálnymi metabolickými procesmi v bunke. Tieto veci sa môžu stať kedykoľvek v živote človeka.

4. Riziko rakoviny prsníka

Mutácie BRCA sú spojené s genetikou rakoviny prsníka. Ale nie všetky dedičné rakoviny prsníka sú spôsobené mutáciami BRCA.

Celkovo tvoria mutácie BRCA 20 % až 25 % dedičných rakovín prsníka; a 5 % až 10 % prípadov rakoviny prsníka. Priemerné celoživotné riziko vzniku rakoviny prsníka, ak máte mutáciu BRCA, je asi 70 %.

Dedičná rakovina prsníka, ktorá nie je spojená s mutáciou BRCA, sa nazýva non-BRCA alebo BRCAX familiárna rakovina prsníka. Génové mutácie spojené s rakovinou prsníka zahŕňajú mutácie v nasledujúcich génoch: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 a TP53. Možno čakajú ďalšie objavy, no výskum je zatiaľ len v počiatočnom štádiu.

U ľudí mladších ako 40 rokov je asi 10 % prípadov rakoviny prsníka spojených s pozitívnou BRCA. Naproti tomu u starších žien s týmto ochorením sa toto číslo blíži k 5 %.

Rakovina prsníka sa vyskytuje v rodinách

Ak sa niektorý z týchto nádorov vyskytne u člena rodiny, signalizuje to možnosť mutácie BRCA. Čím bližšie je k vám člen rodiny, tým je pravdepodobnejšie. Dedičná rakovina prsníka zahŕňa:

• Rakovina vaječníkov alebo vajíčkovodov
• Rakovina prsníka vo veku 50 rokov alebo mladších
• Rakovina prsníka aj rakovina vaječníkov
• Rakovina prsníka u dvoch prsníkov u tej istej osoby
• Triple negatívna rakovina prsníka
• Židovský pôvod a história rakoviny prsníka alebo vaječníkov
• Mužská rakovina prsníka

>> Mnoho žien si v procese samovyšetrenia prsníkov uvedomí, že majú hrčku. Zistite teraz 7 bežných  príčin tohto nádoru!

5. Ako mutácie BRCA ovplyvňujú liečbu rakoviny prsníka?

Mutácie BRCA majú tendenciu súvisieť s rakovinou s vyšším stupňom nádoru. Charakteristiky nádoru sťažujú liečbu.

Okrem toho je pri rakovine prsníka u žien s mutáciami BRCA (najmä BRCA1) menej pravdepodobné, že budú mať estrogénové alebo progesterónové receptory. Proteíny na povrchu buniek rakoviny prsníka spôsobujú rast nádorov; keď sa viažu na tieto hormóny. Tieto rakoviny prsníka sú tiež menej pravdepodobné, že budú HER2 pozitívne.

Aj keď to znie pozitívne, niečo to znamená: lieky, ktoré sú účinné pri rakovine prsníka s pozitívnymi hormonálnymi receptormi a HER2, nemusia byť voľbou pre ženy s mutáciami BRCA.

Mutácie BRCA majú tendenciu súvisieť s rakovinou prsníka

Triple negatívny karcinóm prsníka – žiadny HER2 receptor, estrogénový receptor alebo progesterónový receptor; častejšie u žien s mutáciami BRCA ako u žien bez mutácie. Vo všeobecnosti je triple-negatívna rakovina prsníka ťažšie liečiteľná. Pretože ani hormonálna terapia, ani prostriedky zamerané na HER nie sú účinné.

Jedna poznámka je, že rakovina prsníka u žien s mutáciou BRCA má tendenciu lepšie reagovať na adjuvantnú chemoterapiu (predoperačná chemoterapia) ako ženy bez tejto mutácie.

5. Genetické testovanie na mutácie BRCA

Vo všeobecnosti nie je genetické testovanie génov rakoviny prsníka normou. Často sa však odporúča ženám, ktoré majú v rodinnej anamnéze rakovinu prsníka alebo ktoré samy mali rakovinu prsníka v mladom veku.

Ak uvažujete o genetickom testovaní rakoviny prsníka, mali by ste sa pred testovaním porozprávať so svojím lekárom alebo genetickým poradcom. Ak budete mať pozitívny test na gén BRCA alebo iné gény rakoviny prsníka (často nazývané mutácia bez génu BRCA), môžete čeliť niekoľkým dôležitým rozhodnutiam.

Mamografia na zistenie abnormalít pri podozrení na rakovinu prsníka

Pamätajte, že negatívny výsledok testu (ktorý neidentifikuje gén rakoviny prsníka) neznamená, že rakovinu prsníka nedostanete. Rovnako pozitívny test neznamená, že sa u vás úplne rozvinie rakovina prsníka.

6. Čo robiť, ak je výsledok testu pozitívny?

Pozitívny výsledok (bol identifikovaný gén rakoviny prsníka) môže znamenať, že musíte absolvovať mamografiu v mladšom veku (pred 40. rokom života).

Neexistujú žiadne jasné odporúčania na liečbu, keď sú genetické testy pozitívne. Pretože veľa žien s týmto výsledkom nemusí mať rakovinu prsníka. Neexistuje správne alebo nesprávne rozhodnutie. Avšak, či pokračovať v liečbe v tejto fáze alebo nie, je veľmi osobné rozhodnutie, ktoré musíte urobiť opatrne po tom, ako sa dozviete o svojom prípade a všetkých svojich možnostiach.

Prevencia rakoviny prsníka

Je dôležité myslieť na prevenciu rakoviny prsníka. Aj keď zdravé stravovanie a cvičenie nezaručujú prevenciu pred rakovinou prsníka. Odborníci však tvrdia, že vyhýbanie sa konzervačným látkam, konzumácia antioxidantov a nefajčenie môže znížiť riziko všetkých druhov rakoviny. Je tiež dôležité, aby ste so svojím lekárom prediskutovali používanie hormonálnych terapií (napríklad perorálnych kontraceptív).

Niektoré ženy s mutáciami BRCA sa rozhodnú použiť hormonálnu terapiu bežne používanú na liečbu rakoviny prsníka. Hormonálna liečba však nie je bez rizík a nedokáže zabrániť rakovine.

Ďalšou možnosťou je profylaktická mastektómia. Ide o mastektómiu (zvyčajne s následnou rekonštrukciou), keď je vysoké riziko rakoviny prsníka. Profylaktická mastektómia je veľmi osobná voľba, ktorú musíte zvážiť so svojím lekárom.

7. Dostávajú muži rakovinu prsníka?

Hoci väčšina mutácií BRCA je silne spojená so ženami, gény zdedia aj muži. Preto rovnaké mutácie génu BRCA postihujú aj mužov.

Okrem toho prítomnosť týchto génových mutácií u mužov zvyšuje pravdepodobnosť rakoviny: prsníka, semenníkov, pankreasu, melanómu a prostaty. Muži s mutáciou BRCA2 čelia vyššiemu riziku týchto rakovín ako s mutáciou BRCA1. Naproti tomu mutácie BRCA1 sú u žien smrteľnejšie.

8. BRCA mutácie a iné rakoviny

Rakovina vaječníkov sa vyskytuje asi u 1,3 % žien v bežnej populácii. U pacientov s mutáciou BRCA1 sa očakáva, že u 39 % sa vyvinie rakovina vaječníkov. Zatiaľ čo u 11 % až 17 % ľudí s mutáciou BRCA2 sa toto ochorenie rozvinie.

Existujú aj iné rakoviny, ktoré môžu byť tiež spojené s mutáciami BRCA. Ako napríklad: rakovina prostaty, rakovina pankreasu a dokonca rakovina pľúc.

Hoci mutácie v géne BRCA sú jedným z markerov rizika rakoviny prsníka. Musíte si však zapamätať: Génová mutácia nemusí nutne znamenať rakovinu. Akonáhle budete mať výsledky BRCA, môžete spolupracovať so svojím lekárom a genetickým poradcom, aby ste sa rozhodli o ďalších krokoch. Zahŕňa: skríning rakoviny prsníka a iné potenciálne terapie. Napríklad hormonálna terapia alebo chirurgický zákrok. Mali by ste to dôkladne prediskutovať so svojím lekárom. Je dôležité, aby ste sa cítili sebaisto a vedeli o tom, čo musíte urobiť po teste BRCA.

>> Zobraziť viac: Aké sú príznaky recidivujúcej rakoviny prsníka? 

Doktor Truong My Linh