BRCA-geeni ja rintasyöpien ja muiden elinten syöpien riski

Rintasyövästä puhuttaessa BRCA-geeni on yksi paljon esiintyvistä avainsanoista. Useimmilla naisilla on 12 prosentin elinikäinen riski sairastua rintasyöpään. BRCA-mutaatiolla tämä riski kuitenkin nousee 70 prosenttiin 80 vuoden iässä. Ihmiset voivat pitää näitä lukuja hälyttävinä. Siksi, jos havaitset BRCA-geenimutaatioita, sinun on pysyttävä rauhallisena ja opittava seuraavat tarpeelliset tiedot.

sisältö

• 1. Mikä on BRCA-geeni?
• 2. BRCA1- ja BRCA2-geenit
• 3. BRCA-geenimutaatio
• 4. Rintasyöpäriski
• 5. Miten BRCA-mutaatiot vaikuttavat rintasyövän hoitoon?
• 5. Geneettinen testaus BRCA-mutaatioiden varalta
• 6. Mitä tehdä, jos testitulos on positiivinen?
• 7. Sairastuvatko miehet rintasyöpään?
• 8. BRCA-mutaatiot ja muut syövät

1. Mikä on BRCA-geeni ?

1.1 Mitä geenit ovat?

Geenit ovat molekyylirakenteita, jotka muodostavat DNA:mme. Ne ovat pieniä paloja, jotka koodaavat yksilöllisiä ominaisuuksia. Esimerkiksi miksi sinulla on mustat tai ruskeat tai siniset silmät? Kaikki on koodattu DNA:han. Sama tapahtuu rintasyövän tapauksessa .

Kaikki periytyneet ominaisuudet periytyvät geenien kautta. Jokaisella ihmisellä on kaksi kopiota kustakin geenistä. Yksi kopio jokaisesta geenistä molemmilta vanhemmilta. Siksi kaikilla vanhemmilta perityillä piirteillä on 50 %:n mahdollisuus siirtyä eteenpäin.

1.2 BRCA-geeni

BRCA geeni

BRCA tarkoittaa Breast Cancer -geeniä. Vaikka ne kuulostavat samanlaisilta, BRCA 1 ja BRCA 2 ovat kaksi eri geeniä. Ne vaikuttavat syvästi henkilön riskiin sairastua rintasyöpään. Meillä kaikilla on BRCA-geeni. Totuus on niin! BRCA-geeni on itse asiassa tärkeä kasvaimen suppressorigeeni. Ne suojaavat meitä syövältä korjaamalla DNA:ta ja estämällä kasvainten hallitsemattoman kasvun.

Niistä tulee kuitenkin ongelmallisia, kun BRCA-geeni vaurioituu ja tapahtuu mutaatio. Onneksi vain pieni osa 0,25 prosentista ihmisistä kantaa mutaatiota. Se on noin yksi 400 ihmisestä. BRCA-mutaatiot lisäävät suoraan ja eksponentiaalisesti muun muassa rinta- ja munasarjasyövän riskiä.

2. BRCA1- ja BRCA2-geenit

Vaikka molemmat geenit suorittavat samoja toimintoja, ne voidaan erottaa kahdella tavalla:

2.1 Sijainti

Nämä kaksi geeniä löytyvät eri kromosomeista. BRCA1-geeni sijaitsee kromosomissa 17. BRCA2 on kromosomissa 13.

BRCA-geenin asemat 1 ja 2 kromosomeissa 17 ja 13

2.2 Mutaatiot näissä kahdessa geenissä vaikuttavat molemmat muiden syöpien riskiin

BRCA1-mutaatiot lisäävät rinta-, munasarja-, haima-, kohdunkaulan-, kohtu- ja paksusuolensyöpien riskiä. Lisäksi tämä geeni liittyy myös kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään. Tämä on vaarallinen rintasyövän muoto ja sitä on usein vaikea hoitaa.

BRCA2-mutaatiot lisäävät riskiä sairastua syöpään: rinta-, munasarja-, haima-, sappirakko-, sappitiehye- ja melanooma.

Koska BRCA-mutaatio on merkittävä riskitekijä, monia naisia, joiden suvussa on esiintynyt tautia, rohkaistaan ​​geneettiseen testaukseen sen selvittämiseksi, onko heillä tauti. Tällainen testaus ei ole tavallista, ja se edellyttää mahdollisten seuraavien vaiheiden huolellista harkintaa, jos tulos on positiivinen.

3. BRCA-geenimutaatio

BRCA-geenimutaatio on autosomaalinen resessiivinen geeni. Tämä tarkoittaa, että geenin molempien kopioiden on oltava epänormaaleja, jotta henkilö menettää syövän vastaisen vaikutuksensa.

Vain yhden mutatoituneen geenin (lyhyesti BRCA1/2) periminen on paljon yleisempää kuin kahden. BRCA-mutaatio antaa sinulle geneettisen alttiuden syöpään. Mutta se ei tarkoita, että sinulle kehittyy syöpä.

BRCA-geenimutaatiot aiheuttavat syöpäriskiä

Jotta syöpä voi ilmaantua, geenin toisen kopion on suoritettava mutaatio. Tämä tekee DNA-korjausjärjestelmästäsi kyvyttömän estämään syöpää. Sinulla voi olla kaksi epänormaalia kopiota BRCA-geenistä, jos sinulla on perinnöllinen mutaatio ja yhdistät sen hankittuun mutaatioon.

• Perinnölliset BRCA-mutaatiot siirtyvät äidiltä tai isältä lapselle hedelmöittymisen yhteydessä.

• Hankitut BRCA-mutaatiot:

Hankitut mutaatiot syntyvät ympäristöön liittyvien DNA-vaurioiden seurauksena: elämäntapatekijöiden (kuten tupakoinnin) tai jopa normaalien solun aineenvaihduntaprosessien seurauksena. Näitä asioita voi tapahtua milloin tahansa ihmisen elämässä.

4. Rintasyöpäriski

BRCA-mutaatiot liittyvät rintasyövän genetiikkaan. Mutta kaikki perinnölliset rintasyövät eivät johdu BRCA-mutaatioista.

Kaiken kaikkiaan BRCA-mutaatiot aiheuttavat 20–25 % perinnöllisistä rintasyövistä; ja 5–10 % rintasyöpätapauksista. Keskimääräinen elinikäinen riski sairastua rintasyöpään, jos sinulla on BRCA-mutaatio, on noin 70 %.

Perinnöllistä rintasyöpää, joka ei liity BRCA-mutaatioon, kutsutaan ei-BRCA- tai BRCAX-familiaaliksi rintasyöväksi. Rintasyöpään liittyvät geenimutaatiot sisältävät mutaatiot seuraavissa geeneissä: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 ja TP53. Löytöjä saattaa olla vielä lisää, mutta tutkimus on vielä alkuvaiheessa.

Alle 40-vuotiailla ihmisillä noin 10 % rintasyövistä liittyy positiiviseen BRCA:han. Sitä vastoin luku on lähes 5 prosenttia iäkkäistä naisista, joilla on sairaus.

Rintasyöpä esiintyy perheissä

Jos jokin näistä syövistä esiintyy perheenjäsenellä, se merkitsee BRCA-mutaation mahdollisuutta. Mitä lähempänä perheenjäsen on sinua, sitä todennäköisemmin se on. Perinnöllinen rintasyöpä sisältää:

• Munasarja- tai munanjohdinsyöpä
• Rintasyöpä 50-vuotiaana tai sitä nuorempana
• Sekä rintasyöpä että munasarjasyöpä
• Rintasyöpä kahdessa rinnassa samalla henkilöllä
• Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
• Juutalainen syntyperä ja rinta- tai munasarjasyövän historia
• Miehen rintasyöpä

>> Monet naiset rintojen itsetutkinnassa ymmärtävät, että heillä on kyhmy. Selvitä nyt 7 yleistä  syytä tälle kasvaimelle!

5. Miten BRCA-mutaatiot vaikuttavat rintasyövän hoitoon?

BRCA-mutaatiot liittyvät yleensä syöpiin, joiden kasvainaste on korkeampi. Kasvaimen ominaisuudet tekevät sen hoidon vaikeaksi.

Lisäksi naisilla, joilla on BRCA-mutaatioita (etenkin BRCA1), on vähemmän todennäköistä, että rintasyövällä on estrogeeni- tai progesteronireseptoreita. Rintasyöpäsolujen pinnalla olevat proteiinit aiheuttavat kasvainten kasvua; kun ne sitoutuvat näihin hormoneihin. Nämä rintasyövät ovat myös vähemmän todennäköisesti HER2-positiivisia.

Vaikka tämä kuulostaa positiiviselta, se tarkoittaa jotain: lääkkeet, jotka ovat tehokkaita hormonireseptoripositiivisissa ja HER2-positiivisissa rintasyövissä, eivät välttämättä ole vaihtoehto naisille, joilla on BRCA-mutaatioita.

BRCA-mutaatiot liittyvät yleensä rintasyöpään

Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä – ei HER2-reseptoria, estrogeenireseptoria tai progesteronireseptoria; yleisempää naisilla, joilla on BRCA-mutaatioita kuin naisilla, joilla ei ole mutaatiota. Yleensä kolminkertaisesti negatiivista rintasyöpää on vaikeampi hoitaa. Koska hormonihoito tai HER-kohdistavat aineet eivät ole tehokkaita.

Yksi huomio on, että rintasyöpä naisilla, joilla on BRCA-mutaatio, reagoi paremmin adjuvanttikemoterapiaan (preoperatiivinen kemoterapia) kuin naiset, joilla ei ole tätä mutaatiota.

5. Geneettinen testaus BRCA-mutaatioiden varalta

Yleensä rintasyöpägeenien geneettinen testaus ei ole normi. Sitä suositellaan kuitenkin usein naisille, joiden suvussa on ollut rintasyöpää tai joilla on itsellään ollut rintasyöpä nuorena.

Jos harkitset rintasyövän geneettisen testauksen tekemistä, sinun tulee keskustella lääkärisi tai geneettisen neuvonantajan kanssa ennen testausta. Saatat kohdata useita tärkeitä päätöksiä, jos testisi on positiivinen BRCA-geenin tai muiden rintasyöpägeenien suhteen (kutsutaan usein ei-BRCA-geenimutaatioksi).

Mammografia poikkeavuuksien havaitsemiseksi, kun rintasyöpää epäillään

Muista, että negatiivinen testitulos (joka ei tunnista rintasyöpägeeniä) ei tarkoita, että et sairastu rintasyöpään. Samoin positiivinen testi ei tarkoita, että sinulle kehittyy rintasyöpä kokonaan.

6. Mitä tehdä, jos testitulos on positiivinen?

Positiivinen tulos (rintasyöpägeeni on tunnistettu) voi tarkoittaa, että sinun täytyy käydä mammografiassa nuorempana (ennen 40-vuotiaana).

Ei ole olemassa selkeitä hoitosuosituksia, kun geneettiset testit ovat positiivisia. Koska monilla tämän tuloksen saaneilla naisilla ei ehkä ole rintasyöpää. Ei ole olemassa oikeaa tai väärää päätöstä. Hoidon jatkaminen tässä vaiheessa on kuitenkin hyvin henkilökohtainen päätös, joka sinun on tehtävä huolellisesti saatuasi tiedon tapauksestasi ja kaikista vaihtoehdoistasi.

Rintasyövän ehkäisy

On tärkeää ajatella rintasyövän ehkäisyä. Vaikka terveellinen syöminen ja liikunta eivät estä rintasyöpää. Mutta asiantuntijat sanovat, että säilöntäaineiden välttäminen, antioksidanttien nauttiminen ja tupakoimatta jättäminen voivat vähentää kaikkien syöpien riskiä. On myös tärkeää keskustella lääkärisi kanssa hormonihoitojen (kuten suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden) käytöstä.

Jotkut naiset, joilla on BRCA-mutaatioita, haluavat käyttää hormonihoitoa, jota käytetään yleisesti rintasyövän hoitoon. Hormonihoito ei kuitenkaan ole riskitöntä eikä sillä voida estää syöpää.

Toinen vaihtoehto on profylaktinen mastektomia. Tämä on rinnanpoisto (jota yleensä seuraa jälleenrakennus), kun rintasyövän riski on suuri. Ennaltaehkäisevä rinnanpoisto on hyvin henkilökohtainen valinta, jota sinun on harkittava lääkärisi kanssa.

7. Sairastuvatko miehet rintasyöpään?

Vaikka useimmat BRCA-mutaatiot liittyvät vahvasti naisiin, myös miehet perivät geenit. Siksi samat BRCA-geenimutaatiot vaikuttavat myös miehiin.

Lisäksi näiden geenimutaatioiden esiintyminen miehillä lisää todennäköisyyttä sairastua rintasyöpään, kivessyöpään, haimaan, melanoomaan ja eturauhassyöpään. Miehillä, joilla on BRCA2-mutaatio, on suurempi riski sairastua näihin syöpiin kuin BRCA1-mutaatiolla. Sitä vastoin BRCA1-mutaatiot ovat tappavampia naisilla.

8. BRCA-mutaatiot ja muut syövät

Munasarjasyöpää esiintyy noin 1,3 prosentilla koko väestön naisista. Niistä, joilla on BRCA1-mutaatio, 39 %:lle odotetaan kehittyvän munasarjasyöpä. Sairauden kehittyy 11–17 % ihmisistä, joilla on BRCA2-mutaatio.

On muitakin syöpiä, jotka voivat myös liittyä BRCA-mutaatioihin. Kuten: eturauhassyöpä, haimasyöpä ja jopa keuhkosyöpä.

Vaikka BRCA-geenin mutaatiot ovat yksi rintasyövän riskin merkkiaine. Sinun on kuitenkin muistettava: Geenimutaatio ei välttämättä tarkoita syöpää. Kun olet saanut BRCA-tulokset, voit työskennellä lääkärisi ja geneettisen neuvonantajasi kanssa päättääksesi seuraavista vaiheista. Sisältää: rintasyövän seulonta ja muut mahdolliset hoidot. Kuten hormonihoito tai leikkaus. Sinun tulee keskustella tästä huolellisesti lääkärisi kanssa. On tärkeää, että tunnet itsesi varmaksi ja tiedät, mitä sinun tulee tehdä BRCA-testin jälkeen.

>> Katso lisää: Mitkä ovat toistuvan rintasyövän merkit? 

Tohtori Truong My Linh