Gen BRCA a riziko rakoviny prsu a dalších orgánů

Když se mluví o rakovině prsu, gen BRCA je jedním z klíčových slov, která se často objevují. Většina žen má 12% celoživotní riziko vzniku rakoviny prsu. S mutací BRCA však toto riziko ve věku 80 let stoupá na 70 %. Lidé mohou tato čísla považovat za alarmující. Pokud tedy odhalíte nějaké mutace genu BRCA, musíte zůstat v klidu a dozvědět se následující potřebné informace.

obsah

• 1. Co je gen BRCA?
• 2. BRCA 1 a BRCA 2. geny
• 3. Genová mutace BRCA
• 4. Riziko rakoviny prsu
• 5. Jak mutace BRCA ovlivňují léčbu rakoviny prsu?
• 5. Genetické testování na mutace BRCA
• 6. Co dělat, když je výsledek testu pozitivní?
• 7. Dostávají muži rakovinu prsu?
• 8. BRCA mutace a jiné rakoviny

1. Co je gen BRCA ?

1.1 Co jsou to geny?

Geny jsou molekulární struktury, které tvoří naši DNA. Jsou to malé kousky, které kódují jednotlivé vlastnosti. Proč máte například černé nebo hnědé nebo modré oči? Všechny jsou zakódovány v DNA. Totéž se děje v případě rakoviny prsu .

Všechny dědičné vlastnosti se dědí prostřednictvím genů. Každý člověk má dvě kopie každého genu. Jedna kopie každého genu od obou rodičů. Jakákoli vlastnost zděděná po rodiči má tedy 50% šanci, že bude předána dál.

1.2 Gen BRCA

BRCA gen

BRCA je zkratka pro gen rakoviny prsu. Ačkoli znějí podobně, BRCA 1 a BRCA 2 jsou dva různé geny. Hluboce ovlivňují riziko vzniku rakoviny prsu. Všichni máme gen BRCA. Pravda je taková! Gen BRCA je ve skutečnosti důležitým tumor supresorovým genem. Chrání nás před rakovinou tím, že opravují DNA a zastavují nekontrolovaný růst nádorů.

Problematické se však stávají při poškození genu BRCA a vzniku mutace. Naštěstí je nositelem mutace jen malé procento 0,25 % lidí. To je asi 1 ze 400 lidí. Mutace BRCA přímo a exponenciálně zvyšují riziko rakoviny prsu a vaječníků, mezi jinými rakovinami.

2. BRCA 1 a BRCA 2. geny

Přestože oba geny plní stejné funkce, lze je rozlišit jedním ze dvou způsobů:

2.1 Umístění

Tyto dva geny se nacházejí na různých chromozomech. Gen BRCA1 se nachází na 17. chromozomu. BRCA2 je na 13. chromozomu.

Pozice genu BRCA 1 a 2 na chromozomech 17 a 13

2.2 Mutace v těchto dvou genech ovlivňují riziko dalších druhů rakoviny

Mutace BRCA1 zvyšují riziko rakoviny prsu, vaječníků, slinivky břišní, děložního čípku, dělohy a tlustého střeva. Navíc je tento gen spojován také s triple negativním karcinomem prsu. Jedná se o nebezpečnou formu rakoviny prsu a je často obtížně léčitelná.

Mutace BRCA2 zvyšují riziko rakoviny: prsu, vaječníků, slinivky břišní, žlučníku, žlučovodu a melanomu.

Vzhledem k tomu, že mutace BRCA je významným rizikovým faktorem, mnoho žen s rodinnou anamnézou tohoto onemocnění se doporučuje, aby podstoupily genetické vyšetření, aby se zjistilo, zda mají toto onemocnění. Takové testování není obvyklé a vyžaduje pečlivé zvážení možných dalších kroků, pokud je výsledek pozitivní.

3. Genová mutace BRCA

Mutace genu BRCA je autozomálně recesivní gen. To znamená, že obě kopie genu musí být abnormální, aby člověk ztratil své protirakovinné účinky.

Dědění pouze jednoho mutovaného genu (zkráceně BRCA1/2) je mnohem běžnější než dva. Mutace BRCA vám dává genetickou predispozici k rakovině. To ale neznamená, že se u vás definitivně rozvine rakovina.

Mutace genu BRCA způsobují riziko rakoviny

Aby se rakovina objevila, musí druhá kopie genu projít mutací. Díky tomu není váš systém opravy DNA schopen předcházet rakovině. Můžete mít dvě abnormální kopie genu BRCA, pokud máte zděděnou mutaci a zkombinujete ji se získanou mutací.

• Dědičné mutace BRCA se přenášejí z matky nebo otce na dítě při početí.

• Získané mutace BRCA:

K získaným mutacím dochází v důsledku poškození DNA souvisejícího s prostředím: faktory životního stylu (jako je kouření) nebo dokonce normálními metabolickými procesy v buňce. Tyto věci se mohou stát kdykoli v životě člověka.

4. Riziko rakoviny prsu

Mutace BRCA jsou spojeny s genetikou rakoviny prsu. Ale ne všechny dědičné rakoviny prsu jsou způsobeny mutacemi BRCA.

Celkově tvoří mutace BRCA 20 % až 25 % dědičných karcinomů prsu; a 5 % až 10 % případů rakoviny prsu. Průměrné celoživotní riziko vzniku rakoviny prsu, pokud máte mutaci BRCA, je asi 70 %.

Dědičný karcinom prsu, který není spojen s mutací BRCA, se nazývá non-BRCA nebo BRCAX familiární karcinom prsu. Mezi genové mutace spojené s rakovinou prsu patří mutace v následujících genech: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 a TP53. Možná čekají další objevy, ale výzkum je zatím v rané fázi.

U lidí mladších 40 let je asi 10 % případů rakoviny prsu spojeno s pozitivní BRCA. Naproti tomu u starších žen s tímto onemocněním se toto číslo blíží 5 %.

Rakovina prsu se vyskytuje v rodinách

Pokud se některý z těchto nádorů vyskytne u člena rodiny, signalizuje to možnost mutace BRCA. Čím blíže je vám člen rodiny, tím je to pravděpodobnější. Dědičná rakovina prsu zahrnuje:

• Rakovina vaječníků nebo vejcovodů
• Rakovina prsu ve věku 50 let nebo mladší
• Jak rakovina prsu, tak rakovina vaječníků
• Rakovina prsu u dvou prsů u stejné osoby
• Triple negativní rakovina prsu
• Židovský původ a historie rakoviny prsu nebo vaječníků
• Mužská rakovina prsu

>> Mnoho žen si v procesu samovyšetřování prsu uvědomuje, že mají bulku. Zjistěte hned 7 běžných  příčin tohoto nádoru!

5. Jak mutace BRCA ovlivňují léčbu rakoviny prsu?

Mutace BRCA bývají spojeny s rakovinou s vyšším stupněm nádoru. Charakteristiky nádoru znesnadňují léčbu.

Navíc je u rakoviny prsu u žen s mutacemi BRCA (zejména BRCA1) méně pravděpodobné, že budou mít estrogenové nebo progesteronové receptory. Proteiny na povrchu buněk rakoviny prsu způsobují růst nádorů; když se navážou na tyto hormony. Tyto rakoviny prsu jsou také méně pravděpodobné, že budou HER2 pozitivní.

I když to zní pozitivně, něco to znamená: léky, které jsou účinné u rakoviny prsu s pozitivními hormonálními receptory a HER2, nemusí být volbou pro ženy s mutací BRCA.

Mutace BRCA bývají spojovány s rakovinou prsu

Triple negativní karcinom prsu – žádný HER2 receptor, estrogenový receptor nebo progesteronový receptor; častější u žen s mutací BRCA než u žen bez mutace. Obecně platí, že triple-negativní karcinom prsu je obtížnější léčit. Protože ani hormonální terapie, ani přípravky cílené na HER nejsou účinné.

Jedna poznámka je, že rakovina prsu u žen s mutací BRCA má tendenci lépe reagovat na adjuvantní chemoterapii (předoperační chemoterapie) než ženy bez této mutace.

5. Genetické testování na mutace BRCA

Obecně platí, že genetické testování genů pro rakovinu prsu není normou. Často se však doporučuje ženám, které mají v rodinné anamnéze rakovinu prsu nebo které samy rakovinu prsu prodělaly v mladém věku.

Pokud uvažujete o genetickém testování rakoviny prsu, měli byste si před testováním promluvit se svým lékařem nebo genetickým poradcem. Pokud budete mít pozitivní test na gen BRCA nebo jiné geny rakoviny prsu (často nazývané non-BRCA genová mutace), můžete čelit několika důležitým rozhodnutím.

Mamograf k odhalení abnormalit při podezření na rakovinu prsu

Pamatujte, že negativní výsledek testu (který neidentifikuje gen rakoviny prsu) neznamená, že rakovinu prsu nedostanete. Stejně tak pozitivní test neznamená, že se u vás zcela rozvine rakovina prsu.

6. Co dělat, když je výsledek testu pozitivní?

Pozitivní výsledek (byl identifikován gen rakoviny prsu) může znamenat, že budete muset podstoupit mamografii v mladším věku (před 40. rokem věku).

Neexistují jasná doporučení pro léčbu, když jsou genetické testy pozitivní. Protože mnoho žen s tímto výsledkem nemusí mít rakovinu prsu. Neexistuje správné nebo špatné rozhodnutí. Nicméně, zda pokračovat v léčbě v této fázi je velmi osobní rozhodnutí, které musíte učinit pečlivě poté, co se dozvíte o svém případu a všech svých možnostech.

Prevence rakoviny prsu

Je důležité myslet na prevenci rakoviny prsu. I když zdravé stravování a cvičení nezaručují prevenci rakoviny prsu. Odborníci však tvrdí, že vyhýbání se konzervačním látkám, konzumace antioxidantů a nekouření může snížit riziko všech druhů rakoviny. Důležitá je také diskuse o užívání hormonální terapie (jako je perorální antikoncepce) se svým lékařem.

Některé ženy s mutací BRCA se rozhodnou použít hormonální terapii běžně používanou k léčbě rakoviny prsu. Hormonální léčba však není bez rizik a nemůže zabránit rakovině.

Další možností je profylaktická mastektomie. Jedná se o mastektomii (obvykle následovanou rekonstrukcí), kdy je vysoké riziko rakoviny prsu. Profylaktická mastektomie je velmi osobní volbou, kterou musíte zvážit se svým lékařem.

7. Dostávají muži rakovinu prsu?

Ačkoli většina mutací BRCA je silně spojena s ženami, muži také dědí geny. Proto stejné mutace genu BRCA postihují i ​​muže.

Kromě toho přítomnost těchto genových mutací u mužů zvyšuje pravděpodobnost rakoviny: prsu, varlat, slinivky břišní, melanomu a prostaty. Muži s mutací BRCA2 čelí vyššímu riziku těchto rakovin než s mutací BRCA1. Naproti tomu mutace BRCA1 jsou u žen smrtelnější.

8. BRCA mutace a jiné rakoviny

Rakovina vaječníků se vyskytuje asi u 1,3 % žen v běžné populaci. U pacientů s mutací BRCA1 se očekává, že u 39 % se vyvine rakovina vaječníků. Zatímco u 11 % až 17 % lidí s mutací BRCA2 se onemocnění rozvine.

Existují další rakoviny, které mohou být také spojeny s mutacemi BRCA. Jako například: rakovina prostaty, rakovina slinivky a dokonce rakovina plic.

Přestože mutace v genu BRCA jsou jedním z markerů rizika rakoviny prsu. Musíte si však pamatovat: Genová mutace nemusí nutně znamenat rakovinu. Jakmile budete mít výsledky BRCA, můžete se svým lékařem a genetickým poradcem rozhodnout o dalších krocích. Zahrnuje: screening rakoviny prsu a další potenciální terapie. Například hormonální terapie nebo operace. Měli byste to pečlivě probrat se svým lékařem. Je důležité, abyste se po testu BRCA cítili sebejistě a věděli o tom, co musíte udělat.

>> Zobrazit více: Jaké jsou příznaky recidivující rakoviny prsu? 

Doktor Truong My Linh