Муковісцидоз: рідкісне захворювання і що потрібно знати

Це рідкісне генетичне захворювання у азіатів. Однак це велика проблема для білих людей. Спільна ознака муковісцидозу – це велике втоми і хвороби, складне і важке лікування. З розвитком сучасної медицини виживаність хворих на муковісцидоз зростає з кожним днем.

зміст

• 1. Що таке муковісцидоз?
• 2. Симптоми та причини
• 3. Діагностика муковісцидозу
• 4. Лікування муковісцидозу

1. Що таке муковісцидоз?

1.1. Визначте

Муковісцидоз - це захворювання, викликане генетичними мутаціями як основною причиною. Мутований ген змушує «залози» організму виділяти аномально густий слиз. Ці залози є в дихальних шляхах, підшлунковій залозі, жовчовивідних шляхах, просвіті кишечника, сім’явиносних протоках і синусах.

1.2. Муковісцидоз у суспільстві

Муковісцидоз є основною проблемою у європеоїдної раси з співвідношенням носіїв 1:25. Носіями патологічних генів є суб'єкти з генетичними мутаціями муковісцидозу. Зокрема, мутації, пов’язані з геном CFTR.

Складається з:

• Суб'єкти були безсимптомними.
• Симптоматика в дорослому віці, нечисленна, слабка.
• Має симптоми при народженні, чіткі, типові.

Це відбувається в залежності від рівня генетичної мутації кожної особини. З цього видно, що муковісцидоз може мати багато патологічних форм різного ступеня тяжкості і залежить від багатьох генів.

При цьому співвідношення людей з типовими (важкими) симптомами муковісцидозу становить 1:2500. Це означає, що 1 з кожних 2500 народжених дітей буде мати важкий муковісцидоз. (2)

Удачі нам, азіатам. Співвідношення в Азії становить лише близько 1:35000. Це означає, що 1 з 35 000 дітей народжується з типовим муковісцидозом. За китайською статистикою, з 1974 по 2017 рік (43 роки) було зафіксовано лише 36 випадків хворих на муковісцидоз.

1.3. Труднощі та виклики

Через низьку поширеність у суспільстві муковісцидоз рідко враховується клініцистами при опитуванні та обстеженні пацієнтів. Крім того, муковісцидоз у більшості азіатів:

• Світло.
• З'являється в дорослому віці.
• Симптоми менш типові.

Тому мало медичних закладів оснащені діагностичними тестами на цю патологію (через її рідкість). 

2. Симптоми та причини

Муковісцидоз викликається мутаціями в гені CFTR.

2.1. легені (дихання)

Орган, який найчастіше уражається муковісцидозом. Муковісцидоз легень є причиною більшості ускладнень і смерті у пацієнтів з муковісцидозом.

Нормальні легені та муковісцидоз

Легке являє собою гілочковидну структуру. Повітря переноситься з трахеї в бронхи, бронхіоли та альвеоли для обміну CO2 та O2. У ньому бронхи містять залозисті клітини. Ці залози виділяють невелику кількість слизу для захоплення бактерій і бруду. Його роль полягає в захисті чистоти легенів.

Однак для легенів з муковісцидозом кількість цієї слизу буде дуже великою і густою. Це запобіжить проходження повітря з легенів у зовнішнє середовище і навпаки. Крім того, густе в’язке середовище мокротиння є сприятливою умовою для розмноження бактерій. Ця проблема виникає через те, що клітини, що вбивають мікроби, у слизу муковісцидозу погано рухливі і слабкі, коли мокротиння занадто густе.

З вищезазначеної причини муковісцидоз у легенях матиме 2 проблеми:

Без доступу повітря легені руйнуються (через закупорку слизу). Це призводить до зниження вмісту кисню в крові, а також до зменшення виведення СО2.

Бактерії розростаються, викликаючи пневмонію, пацієнт буде повторно і знову хворіти на пневмонію. Сотні типів бактерій виживуть у звичайному стерильному середовищі, як-от легені. Поширені бактерії:

• Паличка синього гною (Pseudomonas aeruginosa).
• Haemophilus influenzae.
• Золотистий стафілокок (Staphylococcus aureus).
• Burkholderia cenocepacia.

Тривала бронхіальна обструкція, що супроводжується пневмонією, порушить нормальну структуру бронхів, що призведе до того, що бронхи розширюються, втрачають здатність скорочуватися і містять багато бактерій. Бронхоектатична хвороба характеризується частим кашлем з мокротою, густим харкотинням, повторним кровохарканням, рецидивуючою пневмонією, втратою маси тіла, болем у грудях... більше кашлю, більше мокротиння, кров’ю…).

Ліворуч: нормальна КТ легенів. Справа: КТ легенів з бронхоектазами

2.2. підшлункова залоза

Коли він вражає підшлункову залозу, муковісцидоз називається муковісцидозом підшлункової залози. Так само в легенях густий слиз закупорює протоку підшлункової залози. Підшлункова залоза виконує дві основні функції, а саме ендокринну (виділяє гормони в кров, особливо інсулін) і екзокринну (секрецію панкреатичного соку в кишечник).

При муковісцидозі зовнішньосекреторна здатність буде значно обмежена, оскільки протока підшлункової залози, що веде до кишечника, блокується. Крім того, ми повинні розуміти роль панкреатичного соку, який має сильну здатність розщеплювати їжу для легкого всмоктування в кишечнику. При сильному застої і тривалому періоді ця рідина руйнує протоку підшлункової залози, тканину підшлункової залози, навіть кишечник, що оточує жовч.

Тому муковісцидоз в підшлунковій залозі також призводить до 2 проблем:

Рубцювання та пошкодження панкреатичної протоки може призвести до гострого та хронічного панкреатиту. Руйнування ендокринної тканини підшлункової залози призводить до дефіциту інсуліну. В результаті у хворого розвивається цукровий діабет.

Панкреатичний сік не потрапляє в кишечник. Багато продуктів і поживних речовин не всмоктуються в кишечнику (оскільки немає підшлункового соку для розщеплення), що призводить до:

• Виділення сирого стільця (видача з’їденої їжі) або калу (з’являється накип після дефекації).
• Неправильне харчування.
• Слаборозвинений.
• Нестача вітамінів (особливо вітамінів A, D, E, L).   

Однак проблема пацієнтів з цукровим діабетом/кістозним фіброзом насправді викликана багатьма факторами. Руйнування тканин підшлункової залози є лише однією з причин.

2.3. Жовчовивідні шляхи (в печінці)

Подібна закупорка відбувається і в жовчному протоці. Саме це призводить до того, що печінка хворого стає фіброзом, що призводить до дифузного цирозу (багаточасткового) у 4-15% пацієнтів з муковісцидозом, навіть до тяжкої печінкової недостатності. Однак печінкова недостатність або цироз частіше зустрічається у дорослих.

2.4. Кишечник

У просвіті кишківника є багато секреторних клітин, які змащуються, а також беруть участь у розщепленні їжі. Якщо секрет занадто густий, це може викликати непрохідність кишечника. Кишкова непрохідність через муковісцидоз зустрічається у 10-20% новонароджених, кишкова непрохідність у цей час також відома як меконієва кишкова непрохідність. Однак не вся непрохідність кишечника меконієм спричинена муковісцидозом.

Муковісцидоз у дорослих частіше виникає внаслідок закупорки тонкого вузького сегмента тонкої кишки (клубової кишки), ніж через обструкцію більш обширних ділянок (дванадцятипалої, тонкої або товстої кишки).

2.5. Вазектомія

Структура, що містить багато залоз, роль полягає в проведенні сперми, що виробляється з яєчок, для зберігання в насінних бульбашках. При муковісцидозі 99% чоловіків будуть безплідними. Хоча функція сперматогенезу яєчок зараз цілком нормальна. Причина цього до кінця не зрозуміла. Однак велику роль у цьому відіграє надмірне виділення густого слизу в сім’явиносних протоках та/або зміна його структури.

Для жіночих маткових труб: муковісцидоз також сприяє проблемі безпліддя. Однак цей показник не такий високий, як у чоловіків.

2.6. пазуха)

Майже кожен хворий на муковісцидоз має синусит (діагностується за допомогою рентгена пазух). Також важливо відзначити, що більшість мікробів при кістозному синуситі можна знайти в легенях. Це говорить про те, що, можливо, бактерії при муковісцидозі походять із пазух.

3. Діагностика муковісцидозу

На таких континентах, як Європа, США та Австралія, пацієнти з муковісцидозом діагностуються переважно за допомогою скринінгу новонароджених (через високу захворюваність).

Скринінг

Більшість скринінгових програм у світі використовують ІРТ (імунореактивний трипсиноген) у крові для скринінгу на муковісцидоз у дітей. У якому трипсиноген є основною екзокринною речовиною, що виділяється підшлунковою залозою для участі в розщепленні їжі.

Існує багато стратегій скринінгу, як за допомогою 2 IRT, так і IRT з аналізом ДНК. Остаточний і основний діагноз муковісцидозу ґрунтується на концентрації хлориду (хлору) у поті пацієнта (також в екзокринній залозі). Іноді потрібні більш спеціалізовані тести, наприклад:

Визначте концентрацію іонів, що рухаються на слизовій оболонці носа. Визначення активності CFTR на біоптатах анальної слизової оболонки. Як правило, потові залози пацієнта поглинають кількість хлору в поті, щоб зменшити кількість втраченої солі. Коли виникає мутація CFTR, ця здатність зменшується, кількість хлору в поті збільшується вище, ніж зазвичай.

Пізня діагностика

Це більш поширена проблема в азіатських країнах. Мутації в гені CFTR можуть бути типовими і важкими, якщо вони присутні в ранньому дитинстві. Але це також може бути поступове зниження функції з часом. Зазвичай для цієї групи пацієнтів захворювання протікає легко, з високими шансами на виживання. Діагноз на даний момент заснований на аналізі концентрації хлору в поті та аналізі ДНК.

Концентрація хлору в поті вище 60 ммоль/л є порогом муковісцидозу. Однак іноді у цих пацієнтів можуть зустрічатися концентрації хлору в діапазоні 30-59.

Існує кореляція між рівнем хлору та типовим (важким) тяжкістю муковісцидозу. Пацієнти з атиповим муковісцидозом мають низьку концентрацію хлору в поті і навпаки. (4)

Розрізняють типовий і атиповий муковісцидоз:

Таблиця розрізнення типового та атипового муковісцидозу

4. Лікування муковісцидозу

4.1. Лікування захворювань легенів, спричинених муковісцидозом

Контроль за інфекцією надзвичайно важливий. Складається з:

• Техніка очищення дихальних шляхів
• Поплескування по спині сидячи.
• Дихайте під позитивним тиском (неінвазивна ШВЛ).
• Самовикликаний кашель.
• Небулайзерний гіпертонічний фізіологічний розчин або розріджувач мокротиння.

4.2. Пероральні антибіотики

Для знищення бактерій, що мешкають в бронхоектазах, зазвичай золотистий стафілокок і гемофільна хвороба грипу. Після посіву мокротиння, якщо будуть виявлені бацили зеленого гною та інші грамнегативні бактерії, для знищення цих бактерій застосовують пероральні антибіотики. Варіантами зараз можуть бути: Ципрофлоксацин і Колістин інгаляційно; Тобраміцин.

4.3. При загостреннях бронхоектатичної хвороби (повторного запалення)

Лікування антибіотиками шляхом внутрішньовенної інфузії, переважно беталактаму + аміноглікозид з мінімальною тривалістю лікування 14 днів.

4.4. Муковісцидоз жовчовивідних шляхів і підшлункової залози

Використовуючи пероральні ферменти підшлункової залози, якщо виникає цироз, можна провести пересадку печінки.

4.5. Діабет та інші метаболічні захворювання, пов’язані з муковісцидозом

Через дефіцит інсуліну та підвищену резистентність організму до інсуліну необхідно вживати інсулін та енергетично насичену дієту. Остеопороз часто супроводжує муковісцидоз, тому також необхідно розглянути можливість додавання пацієнту вітаміну D і кальцію.

У пацієнтів з муковісцидозом аміноглікозиди можуть легко порушувати функцію нирок, тому слід застосовувати лише 1 дозу аміноглікозидів на добу та ретельно контролювати рівень препарату та ускладнення.

4.6. Для пацієнтів з кінцевою стадією муковісцидозу

Тяжке порушення дихальної функції, тяжкі бронхоектази (ОФВ1 <30% порівняно з повідомленням "" очікування=""),="" weight="" prompt="" transplant="" lung= "" for="" disease=" " multiply.="" in="" future="" hybrid,="" work="" thing="" value="" напряму="" наступний="" photo= "" benefit="" to=" " cftr="" is="" destination="" to="" main="" for="" with="" disease="" multiply="" fiber="" Nang.="" need="" more="" research="" research="" than="" for="" with="" the="" thing="" value="">

Муковісцидоз є рідкісним захворюванням в Азії, але в білих він дуже поширений. Муковісцидоз є дуже складним генетичним захворюванням із сотнями мутацій в гені CFTR муковісцидозу. Кожен тип мутації може варіюватися від безсимптомних (носії гена) до типових симптомів.

Цю хворобу важко діагностувати, оскільки вона не є поширеною і її легко пропустити лікарі. Як і в деяких медичних центрах є діагностичні набори цієї патології.