BRCA-genet og risikoen for brystkreft og andre organkrefter

Når man snakker om brystkreft er BRCA-genet et av nøkkelordene som dukker opp mye. De fleste kvinner har 12 % livstidsrisiko for å utvikle brystkreft. Med en BRCA-mutasjon øker imidlertid denne risikoen til 70 % ved fylte 80. Folk kan finne disse tallene alarmerende. Derfor, hvis du oppdager BRCA-genmutasjoner, må du holde deg rolig og lære følgende nødvendige informasjon.

innhold

• 1. Hva er BRCA-genet?
• 2. BRCA 1 og BRCA 2 gener
• 3. BRCA genmutasjon
• 4. Risiko for brystkreft
• 5. Hvordan påvirker BRCA-mutasjoner brystkreftbehandling?
• 5. Genetisk testing for BRCA mutasjoner
• 6. Hva skal jeg gjøre hvis testresultatet er positivt?
• 7. Får menn brystkreft?
• 8. BRCA-mutasjoner og andre kreftformer

1. Hva er BRCA-genet ?

1.1 Hva er gener?

Gener er de molekylære strukturene som utgjør vårt DNA. De er små biter som koder for individuelle egenskaper. For eksempel, hvorfor har du svarte eller brune eller blå øyne? Alle er kodet i DNA. Det samme skjer ved brystkreft .

Alle arvelige egenskaper arves gjennom gener. Hver person har to kopier av hvert gen. En kopi av hvert gen fra begge foreldrene. Derfor har enhver arvelig egenskap fra en forelder 50 % sjanse for å bli gitt videre.

1,2 BRCA-gen

BRCA.-gen

BRCA står for brystkreftgenet. Selv om de høres like ut, er BRCA 1 og BRCA 2 to forskjellige gener. De påvirker i stor grad en persons risiko for å utvikle brystkreft. Vi har alle BRCA-genet. Sannheten er slik! BRCA-genet er faktisk et viktig tumorsuppressorgen. De beskytter oss mot kreft ved å reparere DNA og stoppe den ukontrollerte veksten av svulster.

Imidlertid blir de problematiske når BRCA-genet er skadet og en mutasjon oppstår. Heldigvis er det bare en liten prosentandel på 0,25 % av mennesker som bærer mutasjonen. Det er omtrent 1 av 400 personer. BRCA-mutasjoner øker direkte og eksponentielt risikoen for bryst- og eggstokkreft, blant andre kreftformer.

2. BRCA 1 og BRCA 2 gener

Selv om begge genene utfører de samme funksjonene, kan de skilles på en av to måter:

2.1 Plassering

De to genene finnes på forskjellige kromosomer. BRCA1-genet er lokalisert på kromosom 17. BRCA2 er på kromosom 13.

BRCA-genet posisjonerer 1 og 2 på kromosom 17 og 13

2.2 Mutasjoner i disse to genene påvirker begge risikoen for andre kreftformer

BRCA1-mutasjoner øker risikoen for kreft i bryst, eggstokk, bukspyttkjertel, livmorhals, livmor og tykktarm. I tillegg er dette genet også assosiert med trippel negativ brystkreft. Dette er en farlig form for brystkreft og er ofte vanskelig å behandle.

BRCA2-mutasjoner øker risikoen for kreft: bryst, eggstokk, bukspyttkjertel, galleblæren, gallegang og melanom.

Fordi BRCA-mutasjonen er en betydelig risikofaktor, oppfordres mange kvinner med en familiehistorie av sykdommen til å ha genetisk testing for å se om de har sykdommen. Slik testing er ikke vanlig og krever nøye vurdering av mulige neste trinn dersom resultatet er positivt.

3. BRCA genmutasjon

BRCA-genmutasjonen er et autosomalt recessivt gen. Det betyr at begge kopiene av genet må være unormale for at en person skal miste sin anti-krefteffekt.

Å arve bare ett mutert gen (BRCA1/2 for kort) er mye mer vanlig enn to. Å ha en BRCA-mutasjon gir deg en genetisk disposisjon for kreft. Men det betyr ikke at du definitivt vil utvikle kreft.

BRCA-genmutasjoner forårsaker kreftrisiko

For at kreft skal oppstå, må den andre kopien av genet gjennomgå en mutasjon. Dette gjør DNA-reparasjonssystemet ditt ute av stand til å forhindre kreft. Du kan ha to unormale kopier av BRCA-genet hvis du har den arvelige mutasjonen og kombinerer den med den ervervede mutasjonen.

• Arvelige BRCA-mutasjoner overføres fra mor eller far til barn ved befruktning.

• Ervervede BRCA-mutasjoner:

Ervervede mutasjoner oppstår som et resultat av DNA-skader relatert til miljøet: livsstilsfaktorer (som røyking), eller til og med normale metabolske prosesser i cellen. Disse tingene kan skje når som helst i en persons liv.

4. Risiko for brystkreft

BRCA-mutasjoner er knyttet til brystkreftgenetikk. Men ikke all arvelig brystkreft er forårsaket av BRCA-mutasjoner.

Totalt sett utgjør BRCA-mutasjoner 20 % til 25 % av arvelig brystkreft; og 5 % til 10 % av brystkrefttilfellene. Gjennomsnittlig livstidsrisiko for å utvikle brystkreft hvis du har en BRCA-mutasjon er omtrent 70 %.

Arvelig brystkreft som ikke er assosiert med en BRCA-mutasjon kalles ikke-BRCA eller BRCAX familiær brystkreft. Genmutasjoner assosiert med brystkreft inkluderer mutasjoner i følgende gener: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 og TP53. Det kan være flere funn som venter, men forskningen er fortsatt i startfasen.

Hos personer yngre enn 40 år er omtrent 10 % av brystkreftene assosiert med en positiv BRCA. I motsetning til dette er tallet nær 5 % hos eldre kvinner med sykdommen.

Brystkreft går i familier

Hvis noen av disse kreftene oppstår i et familiemedlem, signaliserer det muligheten for en BRCA-mutasjon. Jo nærmere et familiemedlem er deg, jo mer sannsynlig er det. Arvelig brystkreft inkluderer:

• Kreft i eggstokkene eller egglederne
• Brystkreft i en alder av 50 år eller yngre
• Både brystkreft og eggstokkreft
• Brystkreft i to bryster hos samme person
• Trippel negativ brystkreft
• Jødisk opphav og historie med bryst- eller eggstokkreft
• Mannlig brystkreft

>> Det er mange kvinner som er i ferd med å undersøke brystene som innser at de har en klump. Finn ut nå 7 vanlige  årsaker til denne svulsten!

5. Hvordan påvirker BRCA-mutasjoner brystkreftbehandling?

BRCA-mutasjoner har en tendens til å være assosiert med kreft med høyere tumorgrad. Svulstens egenskaper gjør den vanskelig å behandle.

I tillegg har brystkreft hos kvinner med BRCA-mutasjoner (spesielt BRCA1) mindre sannsynlighet for å ha østrogen- eller progesteronreseptorer. Proteiner på overflaten av brystkreftceller får svulster til å vokse; når de binder seg til disse hormonene. Disse brystkreftene er også mindre sannsynlige for å være HER2-positive.

Selv om dette høres positivt ut, betyr det noe: medikamenter som er effektive for hormonreseptor-positive og HER2-positive brystkreft er kanskje ikke et alternativ for kvinner med BRCA-mutasjoner.

BRCA-mutasjoner har en tendens til å være assosiert med brystkreft

Trippel negativ brystkreft – ingen HER2-reseptor, østrogenreseptor eller progesteronreseptor; mer vanlig hos kvinner med BRCA-mutasjoner enn hos kvinner uten mutasjonen. Generelt er trippelnegativ brystkreft vanskeligere å behandle. Fordi verken hormonbehandling eller HER-målrettede midler er effektive.

En merknad er at brystkreft hos kvinner med en BRCA-mutasjon har en tendens til å reagere bedre på adjuvant kjemoterapi (preoperativ kjemoterapi) enn kvinner uten denne mutasjonen.

5. Genetisk testing for BRCA mutasjoner

Generelt er genetisk testing for brystkreftgener ikke normen. Imidlertid anbefales det ofte for kvinner som har en familiehistorie med brystkreft eller som selv har hatt brystkreft i ung alder.

Hvis du vurderer å ta genetisk testing for brystkreft, bør du snakke med legen din eller genetisk rådgiver før du blir testet. Du kan møte flere viktige avgjørelser hvis du tester positivt for BRCA-genet eller andre brystkreftgener (ofte kalt en ikke-BRCA-genmutasjon).

Mammografi for å oppdage abnormiteter ved mistanke om brystkreft

Husk at et negativt testresultat (som ikke identifiserer et brystkreftgen), betyr ikke at du ikke får brystkreft. På samme måte betyr ikke å teste positivt at du vil utvikle brystkreft fullstendig.

6. Hva skal jeg gjøre hvis testresultatet er positivt?

Et positivt resultat (et brystkreftgen er identifisert) kan bety at du må ha mammografi i en yngre alder (før 40 år).

Det er ingen klare anbefalinger for behandling når genetiske tester er positive. Fordi mange kvinner med dette resultatet kanskje ikke har brystkreft. Det er ingen rett eller gal avgjørelse. Hvorvidt du skal fortsette behandling på dette stadiet eller ikke, er imidlertid en veldig personlig avgjørelse som du må ta nøye etter å ha lært om saken din og alle alternativene dine.

Forebygging av brystkreft

Det er viktig å tenke på forebygging av brystkreft. Selv om å spise sunt og trene er ikke garantert å forhindre brystkreft. Men eksperter sier at det å unngå konserveringsmidler, inntak av antioksidanter og ikke røyke kan redusere risikoen for alle kreftformer. Det er også viktig å diskutere bruken av hormonbehandlinger (som i orale prevensjonsmidler) med legen din.

Noen kvinner med BRCA-mutasjoner velger å bruke hormonbehandling som vanligvis brukes til å behandle brystkreft. Hormonbehandling er imidlertid ikke uten risiko og kan ikke forebygge kreft.

Et annet alternativ er profylaktisk mastektomi. Dette er en mastektomi (vanligvis etterfulgt av rekonstruksjon) når det er høy risiko for brystkreft. Profylaktisk mastektomi er et veldig personlig valg som du må vurdere med legen din.

7. Får menn brystkreft?

Selv om de fleste BRCA-mutasjoner er sterkt assosiert med kvinner, arver også menn genene. Derfor påvirker de samme BRCA-genmutasjonene også menn.

Videre øker tilstedeværelsen av disse genmutasjonene hos menn sannsynligheten for kreft: bryst, testikkel, bukspyttkjertel, melanom og prostata. Menn med en BRCA2-mutasjon står overfor en høyere risiko for disse kreftformene enn med en BRCA1-mutasjon. Derimot er BRCA1-mutasjoner mer dødelige hos kvinner.

8. BRCA-mutasjoner og andre kreftformer

Eggstokkreft forekommer hos omtrent 1,3 % av kvinnene i den generelle befolkningen. For de med BRCA1-mutasjonen forventes 39 % å utvikle eggstokkreft. Mens 11% til 17% av personer med en BRCA2-mutasjon vil utvikle sykdommen.

Det er andre kreftformer som også kan være assosiert med BRCA-mutasjoner. Slik som: prostatakreft, bukspyttkjertelkreft og til og med lungekreft.

Selv om mutasjoner i BRCA-genet er en av markørene for brystkreftrisiko. Du må imidlertid huske: En genmutasjon betyr ikke nødvendigvis kreft. Når du har fått BRCA-resultatene, kan du samarbeide med legen din og genetisk rådgiver for å bestemme neste trinn. Inkluderer: brystkreftscreening og andre potensielle terapier. For eksempel hormonbehandling eller kirurgi. Du bør diskutere dette nøye med legen din. Det er viktig at du føler deg trygg og kunnskapsrik om hva du må gjøre etter BRCA-testen.

>> Se mer: Hva er tegnene på tilbakevendende brystkreft? 

Doktor Truong My Linh