Cistična fibroza: rijetka bolest i stvari koje treba znati

Ovo je neuobičajen genetski poremećaj u Azijata. Međutim, to je veliki problem za bijelce. Donošenje velikog umora i bolesti, komplicirano i teško liječenje uobičajene su značajke cistične fibroze. S razvojem moderne medicine, stopa preživljavanja bolesnika s cističnom fibrozom raste iz dana u dan.

sadržaj

• 1. Što je cistična fibroza?
• 2. Simptomi i uzroci
• 3. Dijagnoza cistične fibroze
• 4. Liječenje cistične fibroze

1. Što je cistična fibroza?

1.1. Definirati

Cistična fibroza je bolest uzrokovana genetskim mutacijama kao glavnim uzrokom. Mutirani gen uzrokuje da tjelesne "žlijezde" luče nenormalno gustu sluz. Ove žlijezde postoje u respiratornom traktu, gušterači, bilijarnom traktu, lumenu crijeva, sjemenovodima i sinusima.

1.2. Cistična fibroza u zajednici

Cistična fibroza je glavni problem kod bijelaca s omjerom 1:25 nositelja. Patološki nositelji gena su subjekti s genetskim mutacijama cistične fibroze. Točnije, mutacije povezane s CFTR genom.

Sastoji se od:

• Ispitanici su bili asimptomatski.
• Simptomatično u odrasloj dobi, malobrojni, slab.
• Imati simptome pri rođenju, jasne, tipične.

To se događa ovisno o razini genetske mutacije svakog pojedinca. Iz toga se može vidjeti da cistična fibroza može imati mnogo patoloških oblika različite težine, a na nju utječu brojni geni.

S omjerom osoba s tipičnim (teškim) simptomima cistične fibroze je 1:2500. To znači da će 1 od svakih 2500 rođenih beba imati tešku cističnu fibrozu. (2)

Sretno nama Azijatima. Omjer u Aziji je samo oko 1:35000. To znači da se 1 od 35 000 beba rađa s tipičnom cističnom fibrozom. Prema kineskoj statistici, od 1974. do 2017. (43 godine) zabilježeno je samo 36 slučajeva oboljelih od cistične fibroze.

1.3. Poteškoće i izazovi

Zbog niske prevalencije u zajednici, kliničari rijetko uzimaju u obzir cističnu fibrozu prilikom ispitivanja i pregleda pacijenata. Osim toga, cistična fibroza u većine Azijata:

• Svjetlo.
• Pojavljuje se u odrasloj dobi.
• Simptomi su manje tipični.

Stoga je nekoliko medicinskih ustanova opremljeno dijagnostičkim testovima za ovu patologiju (zbog njezine rijetkosti). 

2. Simptomi i uzroci

Cističnu fibrozu uzrokuju mutacije u CFTR genu.

2.1. pluća (disanje)

Organ koji je najčešće zahvaćen cističnom fibrozom. Cistična fibroza pluća je uzrok većine komplikacija i smrti u bolesnika s cističnom fibrozom.

Normalna pluća i cistična fibroza pluća

Pluća su struktura u obliku grančice. Zrak se prenosi iz dušnika u bronhije, bronhiole i alveole radi razmjene CO2 i O2. U njemu bronhi sadrže žljezdane stanice. Ove žlijezde luče malu količinu sluzi kako bi uhvatile invazivne bakterije i prljavštinu. Njegova je uloga pomoći u zaštiti čistoće pluća.

Međutim, za pluća s cističnom fibrozom količina ove sluzi bit će vrlo velika i gusta. To će spriječiti prolaz zraka iz pluća u vanjski okoliš i obrnuto. Osim toga, gusto viskozno okruženje sputuma je povoljan uvjet za razmnožavanje bakterija. Ovaj problem nastaje jer su stanice koje ubijaju klice u sluzi cistične fibroze slabo pokretne i slabe kada je sputum pregust.

Iz gore navedenog razloga, cistična fibroza pluća će imati 2 problema:

Bez ulaska zraka, pluća će kolabirati (zbog začepljenja sluzi). To dovodi do smanjenja kisika u krvi, kao i do smanjenja izlučivanja CO2.

Bakterije rastu uzrokujući upalu pluća, pacijent će imati ponavljanu upalu pluća iznova i iznova. Stotine vrsta bakterija će preživjeti u normalno sterilnom okruženju kao što su pluća. Uobičajene bakterije su:

• Bacil plavog gnoja (Pseudomonas aeruginosa).
• Haemophilus influenzae.
• Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus).
• Burkholderia cenocepacia.

Dugotrajna bronhijalna opstrukcija praćena upalom pluća uništit će normalnu strukturu bronha, uzrokujući širenje bronha, gubitak sposobnosti kontrakcije i puno bakterija. Bronhiektaziju karakterizira čest kašalj s ispljuvak, gust ispljuvak, ponovljena hemoptiza, ponavljajuća upala pluća, gubitak težine, bol u prsima... kašalj više, ispljuvak više, iskašljavanje krvi...).

Lijevo: Normalan CT pluća. Desno: CT pluća s bronhiektazijama

2.2. Gušterača

Kada zahvaća gušteraču, cistična fibroza se naziva cistična fibroza gušterače. Slično u plućima gusta sluz začepljuje kanal gušterače. Gušterača ima dvije glavne uloge, a to su endokrina (lučenje hormona u krv, posebno inzulina) i egzokrina (lučenje soka gušterače u crijeva).

Kod cistične fibroze, egzokrini kapacitet će biti jako ograničen jer je kanal gušterače koji vodi do crijeva blokiran. Osim toga, moramo razumjeti ulogu soka gušterače, koji ima snažnu sposobnost razgradnje hrane radi lakše apsorpcije u crijevima. Kada postoji puno zastoja i dulje razdoblje, ova tekućina će uništiti kanal gušterače, tkivo gušterače, čak i crijevo, okolnu žuč.

Stoga, cistična fibroza u gušterači također dovodi do 2 problema:

Ožiljak i oštećen kanal gušterače može dovesti do akutnog i kroničnog pankreatitisa. Uništavanje endokrinog tkiva gušterače dovodi do nedostatka inzulina. Kao rezultat toga, pacijent će razviti dijabetes.

Sok gušterače ne ulazi u crijevo. Mnogu hranu i hranjive tvari crijeva ne apsorbiraju (jer nema soka gušterače koji bi se razgradio), što dovodi do:

• Izlučivanje sirove stolice (propuštanje hrane koja je pojedena) ili izmeta (pojavljuje se šljam nakon defekacije).
• Pothranjenost.
• Nerazvijena.
• Nedostatak vitamina (osobito vitamina A, D, E, L).   

Međutim, problem bolesnika s dijabetesom/cističnom fibrozom zapravo je uzrokovan mnogim čimbenicima. Uništavanje tkiva gušterače samo je jedan od uzroka.

2.3. bilijarni trakt (u jetri)

Slično se začepljenje događa u žučnom kanalu. To je ono što uzrokuje fibrozu pacijentove jetre, što dovodi do difuzne ciroze (multi-lobed) u 4-15% bolesnika s cističnom fibrozom, čak i do teškog zatajenja jetre. Međutim, zatajenje jetre ili ciroza je češća u odraslih osoba.

2.4. Crijevo

U lumenu crijeva nalaze se mnoge sekretorne žlijezde stanice za podmazivanje, kao i sudjelovanje u razgradnji hrane. Ako je sekret pregust, može uzrokovati crijevnu opstrukciju. Opstrukcija crijeva zbog cistične fibroze javlja se u 10-20% novorođenčadi, crijevna opstrukcija u ovom trenutku poznata je i kao opstrukcija crijeva mekonijem. Međutim, nije sva crijevna opstrukcija mekonija uzrokovana cističnom fibrozom.

Cistična fibroza u odraslih je vjerojatnija da je rezultat opstrukcije tankog, uskog segmenta tankog crijeva (ileuma) nego opstrukcije opsežnijih mjesta (dvanaesnik, jejunum ili debelo crijevo).

2.5. Vazektomija

Struktura koja sadrži mnoge žlijezde, uloga je provoditi spermu proizvedenu iz testisa za pohranjivanje u sjemenim mjehurićima. Kada ih zahvati cistična fibroza, 99% muškaraca će biti neplodno. Iako je funkcija spermatogeneze testisa sada potpuno normalna. Razlog tome nije u potpunosti shvaćen. Međutim, veliku ulogu u tome ima pretjerano lučenje guste sluzi u sjemenovodu i/ili promjene u njegovoj strukturi.

Za ženske jajovode: cistična fibroza također pridonosi problemu neplodnosti. Međutim, stopa nije tako visoka kao kod muškaraca.

2.6. Sinus)

Gotovo svaki pacijent s cističnom fibrozom ima sinusitis (dijagnosticira se RTG sinusa). Također je važno napomenuti da se većina klica u cističnom sinusitisu može naći u plućima. To sugerira da je moguće da bakterije u cističkoj fibrozi potječu iz sinusa.

3. Dijagnoza cistične fibroze

Na kontinentima kao što su Europa, SAD i Australija, pacijenti s cističnom fibrozom dijagnosticiraju se uglavnom probirom novorođenčadi (zbog njihove visoke incidencije).

Screening

Većina programa probira u svijetu koristi IRT (imunoreaktivni tripsinogen) u krvi za provjeru cistične fibroze u djece. U kojem je tripsinogen glavna egzokrina tvar koju luči gušterača kako bi sudjelovala u razgradnji hrane.

Postoje mnoge strategije za probir, bilo s 2 IRT ili IRT s DNK analizom. Konačna i glavna dijagnoza cistične fibroze temelji se na koncentraciji klorida (klora) u pacijentovom znoju (također egzokrine žlijezde). Ponekad su potrebni specijaliziraniji testovi, kao što su:

Odredite koncentraciju iona koji se kreće na nosnoj sluznici. Određivanje aktivnosti CFTR na biopsijama analne sluznice. Normalno, pacijentove žlijezde znojnice će apsorbirati količinu klora u znoju kako bi se smanjila količina izgubljene soli.Kada postoji CFTR mutacija, ta sposobnost se smanjuje, količina klora u znoju će se povećati više od normalne.

Kasna dijagnoza

To je češći problem u azijskim zemljama. Mutacije u CFTR genu mogu biti tipične i teške kada su prisutne u ranom dojenačkoj dobi. Ali to također može biti postupni pad funkcije tijekom vremena. Obično će za ovu skupinu bolesnika bolest biti blaga, s velikom šansom za preživljavanje. Dijagnoza se u ovom trenutku temelji na testu koncentracije klora u znoju i analizi DNK.

Koncentracija klora u znoju iznad 60 mmol/L je prag za cističnu fibrozu. Međutim, ponekad se kod ovih bolesnika mogu susresti i koncentracije klora u rasponu od 30-59.

Postoji korelacija između razine klora i tipične (teške) težine cistične fibroze. Bolesnici s atipičnom cističnom fibrozom imaju niske koncentracije klora u znoju i obrnuto. (4)

Razlikovati tipičnu i atipičnu cističnu fibrozu:

Tablica razlikovanja tipične i atipične cistične fibroze

4. Liječenje cistične fibroze

4.1. Liječenje plućne bolesti uzrokovane cističnom fibrozom

Kontrola infekcije je izuzetno važna. Sastoji se od:

• Tehnike čišćenja dišnih puteva
• Tapšanje po leđima tijekom sjedenja.
• Dišite pod pozitivnim tlakom (neinvazivni ventilator).
• Samoinducirani kašalj.
• Nebulizirana hipertonična fiziološka otopina ili razrjeđivač sputuma.

4.2. Oralni antibiotici

Za uništavanje bakterija koje žive u bronhiektaziji, obično Staphylococcus aureus i Haemophilus influenza. Nakon kulture sputuma, ako se otkriju zeleni gnojni bacili i druge gram-negativne bakterije, oralni antibiotici će se koristiti za uništavanje tih bakterija. Opcije sada mogu biti: Ciprofloksacin i Colistin inhalirani; Tobramicin.

4.3. Za egzacerbacije bronhiektazija (ponavljajuća upala)

Liječenje antibioticima putem intravenske infuzije, uglavnom Betalaktam + aminoglikozid s minimalnim trajanjem liječenja od 14 dana.

4.4. Cistična fibroza bilijarnog trakta i gušterače

Korištenjem oralnih enzima gušterače, ako se pojavi ciroza, može se izvršiti transplantacija jetre.

4.5. Dijabetes i druge metaboličke bolesti povezane s cističnom fibrozom

Zbog nedostatka inzulina i povećane otpornosti organizma na inzulin, potrebno je koristiti inzulin i energetski bogatu prehranu. Osteoporoza često prati cističnu fibrozu, pa je također potrebno razmisliti o dodavanju vitamina D i kalcija pacijentu.

U bolesnika s cističnom fibrozom, aminoglikozidi mogu lako poremetiti bubrežnu funkciju, stoga treba koristiti samo 1 dozu aminoglikozida dnevno i pomno pratiti razine lijeka i komplikacije.

4.6. Za pacijente s završnom fazom cistične fibroze

Suy giảm chức năng hô hấp trầm trọng, giãn phế quản nặng (FEV1 <30% so="" với="" dự="" báo),="" cân="" nhắc="" ghép="" phổi="" cho="" bệnh="" nhân.="" trong="" tương="" lai,="" việc="" điều="" trị="" trực="" tiếp="" ảnh="" hưởng="" đến="" cftr="" là="" đích="" đến="" chính="" đối="" với="" bệnh="" nhân="" xơ="" nang.="" cần="" nhiều="" nghiên="" cứu="" hơn="" đối="" với="" các="" điều="" trị="">

Cistična fibroza je rijetka bolest u Aziji, ali u bijelaca je vrlo česta. Cistična fibroza je vrlo složena genetska bolest, sa stotinama mutacija u CFTR genu cistične fibroze. Svaka vrsta mutacije može varirati od asimptomatske (nositelji gena) do tipičnih simptoma.

Ovu bolest je teško dijagnosticirati jer nije česta i liječnici je lako promaše. Kao i nekoliko medicinskih centara ima dijagnostičke komplete ove patologije.