Tsüstiline fibroos: haruldane haigus ja asjad, mida tuleb teada

See on aasialastel haruldane geneetiline häire. Valgete inimeste jaoks on see aga suur probleem. Suure väsimuse ja haigusega kaasnevad keerulised ja rasked ravimeetodid on tsüstilise fibroosi ühised tunnused. Kaasaegse meditsiini arenguga suureneb tsüstilise fibroosiga patsientide elulemus iga päevaga.

sisu

• 1. Mis on tsüstiline fibroos?
• 2. Sümptomid ja põhjused
• 3. Tsüstilise fibroosi diagnoosimine
• 4. Tsüstilise fibroosi ravi

1. Mis on tsüstiline fibroos?

1.1. Määratlege

Tsüstiline fibroos on haigus, mille peamiseks põhjuseks on geneetilised mutatsioonid. Muteerunud geen paneb keha "näärmed" eritama ebanormaalselt paksu lima. Need näärmed esinevad hingamisteedes, kõhunäärmes, sapiteedes, soole luumenis, vas deferensis ja siinustes.

1.2. Tsüstiline fibroos kogukonnas

Tsüstiline fibroos on suur probleem kaukaaslastel, kandjate suhe on 1:25. Patoloogilised geenikandjad on tsüstilise fibroosi geneetiliste mutatsioonidega subjektid. Täpsemalt CFTR geeniga seotud mutatsioonid.

Koosneb:

• Katsealused olid asümptomaatilised.
• Sümptomaatiline täiskasvanueas, vähesel määral, nõrk.
• Sümptomid sünnihetkel, selged, tüüpilised.

See juhtub sõltuvalt iga inimese geneetilise mutatsiooni tasemest. Sellest nähtub, et tsüstilisel fibroosil võib olla palju erineva raskusastmega patoloogilisi vorme ja seda mõjutavad paljud geenid.

Tüüpiliste (raskete) tsüstilise fibroosi sümptomitega inimeste suhe on 1:2500. See tähendab, et ühel 2500-st sündinud lapsest on raske tsüstiline fibroos. (2)

Edu meile aasialastele. Aasias on suhe vaid umbes 1:35000. See tähendab, et üks laps 35 000-st sünnib tüüpilise tsüstilise fibroosiga. Hiina statistika kohaselt registreeriti aastatel 1974–2017 (43 aastat) ainult 36 tsüstilise fibroosiga patsientide juhtumit.

1.3. Raskused ja väljakutsed

Selle vähese levimuse tõttu kogukonnas arvestavad arstid patsientide küsitlemisel ja uurimisel harva tsüstilise fibroosi. Lisaks on tsüstiline fibroos enamikul aasialastel:

• Valgus.
• Ilmub täiskasvanueas.
• Sümptomid on vähem tüüpilised.

Seetõttu on selle patoloogia diagnostiliste testidega (harulduse tõttu) varustatud vähesed meditsiiniasutused. 

2. Sümptomid ja põhjused

Tsüstiline fibroos on põhjustatud CFTR geeni mutatsioonidest.

2.1. Kopsud (hingamine)

Elund, mida kõige sagedamini mõjutab tsüstiline fibroos. Kopsu tsüstiline fibroos on tsüstilise fibroosiga patsientide enamiku tüsistuste ja surma põhjus.

Normaalne kops ja tsüstiline fibroos

Kops on oksakujuline struktuur. Õhk kantakse hingetorust bronhidesse, bronhioolidesse ja alveoolidesse, et vahetada CO2 ja O2. Selles sisaldavad bronhid näärmerakke. Need näärmed eritavad sissetungivate bakterite ja mustuse püüdmiseks väikese koguse lima. Selle ülesanne on aidata kaitsta kopsude puhtust.

Tsüstilise fibroosiga kopsude puhul on selle lima kogus aga väga suur ja paks. See hoiab ära õhu liikumise kopsudest väliskeskkonda ja vastupidi. Lisaks on paks viskoosne rögakeskkond soodne tingimus bakterite paljunemiseks. See probleem ilmneb seetõttu, et tsüstilise fibroosi lima mikroobe hävitavad rakud on halvasti liikuvad ja nõrgad, kui röga on liiga paks.

Ülaltoodud põhjustel on kopsu tsüstilise fibroosi korral kaks probleemi:

Kui õhku ei sisene, vajuvad kopsud kokku (lima ummistumise tõttu). See toob kaasa hapnikusisalduse vähenemise veres ja CO2 eritumise vähenemise.

Kopsupõletikku tekitavad bakterid kasvavad, patsiendil tekib ikka ja jälle korduv kopsupõletik. Tavaliselt steriilses keskkonnas nagu kopsud jäävad ellu sadu erinevaid baktereid. Levinud bakterid on:

• Sinine mädabatsill (Pseudomonas aeruginosa).
• Haemophilus influenzae.
• Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus).
• Burkholderia cenocepacia.

Pikaajaline bronhide obstruktsioon, millega kaasneb kopsupõletik, hävitab bronhide normaalse struktuuri, põhjustades bronhide laienemist, kokkutõmbumisvõime kaotust ja palju baktereid. Bronhektaasiale on iseloomulik sagedane rögaköha, paks röga, korduv hemoptüüs, korduv kopsupõletik, kaalulangus, valu rinnus... rohkem köha, rohkem röga, verd välja köhida...).

Vasakul: tavaline kopsu CT-skaneerimine. Paremal: kopsude CT-uuring bronhektaasiaga

2.2. Pankreas

Kui tsüstiline fibroos mõjutab kõhunääret, nimetatakse seda kõhunäärme tsüstiliseks fibroosiks. Samamoodi kopsudes ummistab paks lima kõhunäärmejuha. Pankreasel on kaks peamist rolli, nimelt endokriinne (hormoonide, eriti insuliini eritamine verre) ja eksokriin (pankrease mahla eritamine soolde).

Tsüstilise fibroosi korral on eksokriinne võime oluliselt piiratud, kuna soolestikku viiv pankrease kanal on blokeeritud. Lisaks peame mõistma pankrease mahla rolli, millel on tugev võime lagundada toitu, et see soolestikku kergesti imenduks. Kui on palju stagnatsiooni ja pikema aja jooksul see vedelik hävitab pankrease kanalit, pankrease kudet, isegi soolestikku, sapi ümbritsevat.

Seetõttu põhjustab kõhunäärme tsüstiline fibroos ka 2 probleemi:

Armunud ja kahjustatud pankrease juha võib põhjustada ägedat ja kroonilist pankreatiiti. Pankrease endokriinsete kudede hävitamine põhjustab insuliinipuudust. Selle tulemusena areneb patsiendil diabeet.

Pankrease mahl ei sisene soolestikku. Soolestik ei omasta paljusid toiduaineid ja toitaineid (kuna pankrease mahl pole lagunemiseks), mis põhjustab:

• Toores väljaheide (söödud toidu eritumine) või väljaheide (pärast roojamist tekkiv saast).
• Alatoitumus.
• Vähearenenud.
• Vitamiinipuudus (eriti vitamiinid A, D, E, L).   

Diabeedi/tsüstilise fibroosiga patsientide probleem on aga tegelikult põhjustatud paljudest teguritest. Pankrease kudede hävitamine on ainult üks põhjustest.

2.3. Sapiteede (maksas)

Sarnane ummistus toimub ka sapijuhas. Just see põhjustab patsiendi maksa fibroosiks muutumist, mis põhjustab 4–15% tsüstilise fibroosiga patsientidest difuusset tsirroosi (mitmeharuline), isegi raske maksapuudulikkus. Täiskasvanutel esineb aga maksapuudulikkust või tsirroosi sagedamini.

2.4. Soolestik

Soolevalendikus on palju sekretoorseid näärmerakke, mida nii määrida kui ka toidu lagundamisel osaleda. Kui eritis on liiga paks, võib see põhjustada soolesulguse. Tsüstilisest fibroosist tingitud soolesulgus esineb 10-20% vastsündinutel, sel ajal esinevat soolesulgust tuntakse ka mekooniumsoole obstruktsioonina. Kuid mitte kõik mekooniumi soolesulgused ei ole põhjustatud tsüstilisest fibroosist.

Täiskasvanute tsüstiline fibroos on tõenäolisemalt tingitud peensoole väikese kitsa segmendi (niudesoole) ummistusest kui ulatuslikumate kohtade (kaksteistsõrmiksool, tühisool või käärsool) obstruktsioonist.

2.5. Vasektoomia

Struktuur sisaldab paljusid näärmeid, mille ülesanne on juhtida munanditest toodetud spermat seemnepõiekestesse. Tsüstilise fibroosi korral on 99% meestest viljatud. Kuigi munandite spermatogeneesi funktsioon on praegu täiesti normaalne. Selle põhjust ei mõisteta täielikult. Suurt rolli selles osas mängib aga liigne paksu lima eritumine veresoontes ja/või muutused selle struktuuris.

Naiste munajuhade puhul: tsüstiline fibroos aitab kaasa ka viljatuse probleemile. See määr pole aga nii kõrge kui meeste oma.

2.6. Sinus)

Peaaegu igal tsüstilise fibroosiga patsiendil on sinusiit (diagnoositud siinusröntgeni abil). Samuti on oluline märkida, et enamik tsüstilise sinusiidi mikroobe võib leida kopsudest. See viitab sellele, et on võimalik, et tsüstilise fibroosi bakterid põlvnevad ninakõrvalurgetest.

3. Tsüstilise fibroosi diagnoosimine

Mandritel, nagu Euroopa, USA ja Austraalia, diagnoositakse tsüstilise fibroosi patsiente enamasti vastsündinute sõeluuringu kaudu (nende suure esinemissageduse tõttu).

Sõelumine

Enamik sõeluuringuprogramme maailmas kasutab laste tsüstilise fibroosi skriinimiseks veres IRT-d (immunoreaktiivset trüpsinogeeni). Milles trüpsinogeen on peamine kõhunäärme eritatav eksokriinne aine, mis osaleb toidu lagundamisel.

Sõelumiseks on palju strateegiaid, kas 2 IRT või DNA analüüsiga IRT. Tsüstilise fibroosi lõplik ja peamine diagnoos põhineb kloriidi (kloori) kontsentratsioonil patsiendi higis (ka eksokriinnäärmes). Mõnikord on vaja spetsiaalseid teste, näiteks:

Määrake nina limaskestal liikuvate ioonide kontsentratsioon. CFTR aktiivsuse määramine päraku limaskesta biopsiatel. Tavaliselt neelavad patsiendi higinäärmed higis sisalduvat kloori, et vähendada kaotatud soola kogust.CFTR-i mutatsiooni korral see võime väheneb, kloori kogus higis suureneb tavapärasest kõrgemaks.

Hiline diagnoos

See on Aasia riikides levinum probleem. CFTR geeni mutatsioonid võivad olla tüüpilised ja rasked, kui need esinevad varases imikueas. Kuid see võib olla ka funktsiooni järkjärguline langus aja jooksul. Tavaliselt on selle patsientide rühma puhul haigus kerge ja suure tõenäosusega ellu jääda. Praegune diagnoos põhineb kloori kontsentratsiooni testil higis ja DNA analüüsil.

Higi kloori kontsentratsioon üle 60 mmol/l on tsüstilise fibroosi lävi. Kuid mõnikord võib nendel patsientidel esineda ka kloori kontsentratsiooni vahemikus 30–59.

Kloori taseme ja tsüstilise fibroosi tüüpilise (raske) raskusastme vahel on korrelatsioon. Ebatüüpilise tsüstilise fibroosiga patsientidel on higis madal kloori kontsentratsioon ja vastupidi. (4)

Eristage tüüpilist ja ebatüüpilist tsüstilise fibroosi:

Tabel, mis eristab tüüpilist ja ebatüüpilist tsüstilise fibroosi

4. Tsüstilise fibroosi ravi

4.1. Tsüstilisest fibroosist põhjustatud kopsuhaiguse ravi

Infektsioonide kontroll on äärmiselt oluline. Koosneb:

• Hingamisteede puhastamise tehnikad
• Selja patsutamine istudes.
• Hingake positiivse rõhu all (mitteinvasiivne ventilaator).
• Iseenesest põhjustatud köha.
• Nebuliseeritud hüpertooniline soolalahus või röga vedeldaja.

4.2. Suukaudsed antibiootikumid

Bronhoektaasias elavate bakterite, tavaliselt Staphylococcus aureuse ja Haemophilus influenza hävitamiseks. Roheliste mädabatsillide ja teiste gramnegatiivsete bakterite avastamisel pärast röga külvamist kasutatakse nende bakterite hävitamiseks suukaudseid antibiootikume. Nüüd võivad valikud olla järgmised: tsiprofloksatsiin ja kolistiin sissehingamisel; Tobramütsiin.

4.3. Bronhoektaasi (korduv põletik) ägenemise korral

Antibiootikumide ravi intravenoosse infusiooni teel, peamiselt beetalaktaam + aminoglükosiid minimaalse ravi kestusega 14 päeva.

4.4. Sapiteede ja pankrease tsüstiline fibroos

Suuõõne pankrease ensüüme kasutades võib tsirroosi tekkimisel teha maksa siirdamise.

4.5. Diabeet ja muud tsüstilise fibroosiga seotud ainevahetushaigused

Insuliinipuuduse ja organismi suurenenud insuliiniresistentsuse tõttu on vajalik insuliini kasutamine ja energiarikas dieet. Tsüstilise fibroosiga kaasneb sageli osteoporoos, mistõttu tuleb kaaluda ka D-vitamiini ja kaltsiumi lisamist patsiendile.

Tsüstilise fibroosiga patsientidel võivad aminoglükosiidid kergesti kahjustada neerufunktsiooni, seetõttu tuleks kasutada ainult 1 aminoglükosiide annust päevas ning hoolikalt jälgida ravimi taset ja tüsistusi.

4.6. Patsientidele, kellel on lõppstaadiumis tsüstiline fibroos

Hingamisfunktsiooni tõsine kahjustus, raske bronhoektaas (FEV1 <30% võrreldes "" ootaja="" aruandega),="" weight="" prompt="" transplant="" lung= "" for="" haigus=" " korruta.="" in="" future="" hybrid,="" work="" thing="" value="" direct="" next="" photo= "" eelis="" to=" " cftr="" is="" sihtkoht="" to="" main="" for="" with="" haigus="" multiply="" fiber="" Nang.="" need="" more="" research="" research="" than="" for="" with="" the="" thing="" value="">

Tsüstiline fibroos on Aasias haruldane haigus, kuid valgetel on see väga levinud. Tsüstiline fibroos on väga keeruline geneetiline haigus, mis sisaldab sadu mutatsioone tsüstilise fibroosi CFTR geenis. Iga tüüpi mutatsioon võib varieeruda asümptomaatilisest (geeni kandjatest) tüüpiliste sümptomiteni.

Seda haigust on raske diagnoosida, kuna see ei ole levinud ja arstid jätavad selle kergesti kahe silma vahele. Samuti on vähestel meditsiinikeskustel selle patoloogia diagnostikakomplektid.