BRCA-genet og risikoen for bryst- og andre organkræft

Når man taler om brystkræft, er BRCA-genet et af de nøgleord, der optræder meget. De fleste kvinder har en livstidsrisiko på 12 % for at udvikle brystkræft. Med en BRCA-mutation stiger denne risiko dog til 70 % ved 80 års alderen. Folk kan finde disse tal alarmerende. Derfor, hvis du opdager BRCA-genmutationer, skal du bevare roen og lære følgende nødvendige oplysninger.

indhold

• 1. Hvad er BRCA-genet?
• 2. BRCA 1- og BRCA 2-gener
• 3. BRCA-genmutation
• 4. Risiko for brystkræft
• 5. Hvordan påvirker BRCA-mutationer behandling af brystkræft?
• 5. Genetisk testning for BRCA mutationer
• 6. Hvad skal man gøre, hvis testresultatet er positivt?
• 7. Får mænd brystkræft?
• 8. BRCA mutationer og andre kræftformer

1. Hvad er BRCA-genet ?

1.1 Hvad er gener?

Gener er de molekylære strukturer, der udgør vores DNA. De er små stykker, der koder for individuelle egenskaber. For eksempel, hvorfor har du sorte eller brune eller blå øjne? Alle er kodet i DNA. Det samme sker i tilfælde af brystkræft .

Alle nedarvede egenskaber nedarves gennem gener. Hver person har to kopier af hvert gen. En kopi af hvert gen fra begge forældre. Derfor har enhver arvelig egenskab fra en forælder 50 % chance for at blive videregivet.

1,2 BRCA-gen

BRCA.-gen

BRCA står for Breast Cancer-genet. Selvom de lyder ens, er BRCA 1 og BRCA 2 to forskellige gener. De påvirker i høj grad en persons risiko for at udvikle brystkræft. Vi har alle BRCA-genet. Sandheden er sådan! BRCA-genet er faktisk et vigtigt tumorsuppressorgen. De beskytter os mod kræft ved at reparere DNA og stoppe den ukontrollerede vækst af tumorer.

De bliver dog problematiske, når BRCA-genet er beskadiget, og der opstår en mutation. Heldigvis er det kun en lille procentdel på 0,25% af mennesker, der bærer mutationen. Det er omkring 1 ud af 400 mennesker. BRCA-mutationer øger direkte og eksponentielt risikoen for bryst- og æggestokkræft, blandt andre kræftformer.

2. BRCA 1- og BRCA 2-gener

Selvom begge gener udfører de samme funktioner, kan de skelnes på en af ​​to måder:

2.1 Placering

De to gener findes på forskellige kromosomer. BRCA1-genet er placeret på kromosom 17. BRCA2 er på kromosom 13.

BRCA-genet positionerer 1 og 2 på kromosom 17 og 13

2.2 Mutationer i disse to gener påvirker begge risikoen for andre kræftformer

BRCA1-mutationer øger risikoen for kræft i brystet, æggestokkene, bugspytkirtlen, livmoderhalsen, livmoderen og tyktarmen. Derudover er dette gen også forbundet med tredobbelt negativ brystkræft. Dette er en farlig form for brystkræft og er ofte svær at behandle.

BRCA2-mutationer øger risikoen for kræftformer: bryst, æggestok, bugspytkirtel, galdeblære, galdegang og melanom.

Fordi BRCA-mutationen er en væsentlig risikofaktor, opfordres mange kvinder med en familiehistorie af sygdommen til at få foretaget genetiske tests for at se, om de har sygdommen. En sådan test er ikke sædvanlig og kræver omhyggelig overvejelse af mulige næste skridt, hvis resultatet er positivt.

3. BRCA-genmutation

BRCA-genmutationen er et autosomalt recessivt gen. Det betyder, at begge kopier af genet skal være unormale, for at en person mister deres anti-cancer-effekt.

At arve kun et muteret gen (BRCA1/2 for kort) er meget mere almindeligt end to. At have en BRCA-mutation giver dig en genetisk disposition for kræft. Men det betyder ikke, at du helt sikkert vil udvikle kræft.

BRCA-genmutationer forårsager kræftrisiko

For at kræft kan opstå, skal den anden kopi af genet gennemgå en mutation. Dette gør dit DNA-reparationssystem ude af stand til at forebygge kræft. Du kan have to unormale kopier af BRCA-genet, hvis du har den nedarvede mutation og kombinerer den med den erhvervede mutation.

• Arvelige BRCA-mutationer overføres fra mor eller far til barn ved undfangelsen.

• Erhvervede BRCA mutationer:

Erhvervede mutationer opstår som følge af DNA-skader relateret til miljøet: livsstilsfaktorer (såsom rygning) eller endda normale metaboliske processer i cellen. Disse ting kan ske når som helst i en persons liv.

4. Risiko for brystkræft

BRCA-mutationer er forbundet med brystkræftgenetik. Men ikke alle arvelige brystkræftformer er forårsaget af BRCA-mutationer.

Samlet set tegner BRCA-mutationer sig for 20 % til 25 % af arvelige brystkræfttilfælde; og 5% til 10% af brystkræfttilfældene. Den gennemsnitlige livstidsrisiko for at udvikle brystkræft, hvis du har en BRCA-mutation er omkring 70 %.

Arvelig brystkræft, der ikke er forbundet med en BRCA-mutation, kaldes ikke-BRCA eller BRCAX familiær brystkræft. Genmutationer forbundet med brystkræft omfatter mutationer i følgende gener: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 og TP53. Der kan være flere opdagelser i vente, men forskningen er stadig i de tidlige stadier.

Hos personer yngre end 40 år er omkring 10 % af brystkræfttilfældene forbundet med en positiv BRCA. Derimod er tallet tæt på 5 % hos ældre kvinder med sygdommen.

Brystkræft opstår i familier

Hvis nogen af ​​disse kræftformer opstår i et familiemedlem, signalerer det muligheden for en BRCA-mutation. Jo tættere et familiemedlem er på dig, jo mere sandsynligt er det. Arvelig brystkræft omfatter:

• Kræft i æggestokkene eller æggelederen
• Brystkræft i en alder af 50 eller yngre
• Både brystkræft og æggestokkræft
• Brystkræft i to bryster hos samme person
• Tredobbelt negativ brystkræft
• Jødisk herkomst og historie med bryst- eller æggestokkræft
• Mandlig brystkræft

>> Der er mange kvinder, der er i gang med bryst-selvundersøgelse, der indser, at de har en klump. Find nu ud af 7 almindelige  årsager til denne tumor!

5. Hvordan påvirker BRCA-mutationer behandling af brystkræft?

BRCA-mutationer har tendens til at være forbundet med kræftformer med højere tumorgrad. Tumorens karakteristika gør det vanskeligt at behandle.

Derudover er brystkræft hos kvinder med BRCA-mutationer (især BRCA1) mindre tilbøjelige til at have østrogen- eller progesteronreceptorer. Proteiner på overfladen af ​​brystkræftceller får tumorer til at vokse; når de binder sig til disse hormoner. Disse brystkræftformer er også mindre tilbøjelige til at være HER2-positive.

Selvom dette lyder positivt, betyder det noget: lægemidler, der er effektive mod hormonreceptor-positive og HER2-positive brystkræft, er muligvis ikke en mulighed for kvinder med BRCA-mutationer. .

BRCA-mutationer har tendens til at være forbundet med brystkræft

Triple negativ brystkræft – ingen HER2 receptor, østrogen receptor eller progesteron receptor; mere almindelig hos kvinder med BRCA-mutationer end hos kvinder uden mutationen. Generelt er triple-negativ brystkræft sværere at behandle. Fordi hverken hormonbehandling eller HER-målrettede midler er effektive.

En bemærkning er, at brystkræft hos kvinder med en BRCA-mutation har en tendens til at reagere bedre på adjuverende kemoterapi (præoperativ kemoterapi) end kvinder uden denne mutation.

5. Genetisk testning for BRCA mutationer

Generelt er genetisk testning for brystkræftgener ikke normen. Det anbefales dog ofte til kvinder, der har en familiehistorie med brystkræft, eller som selv har haft brystkræft i en ung alder.

Hvis du overvejer at få brystkræft genetisk testning, bør du tale med din læge eller genetisk rådgiver, før du bliver testet. Du kan stå over for flere vigtige beslutninger, hvis du tester positiv for BRCA-genet eller andre brystkræftgener (ofte kaldet en ikke-BRCA-genmutation).

Mammogram for at opdage abnormiteter ved mistanke om brystkræft

Husk, at et negativt testresultat (som ikke identificerer et brystkræftgen), ikke betyder, at du ikke får brystkræft. På samme måde betyder testning positiv ikke, at du vil udvikle brystkræft fuldstændigt.

6. Hvad skal man gøre, hvis testresultatet er positivt?

Et positivt resultat (et brystkræftgen er blevet identificeret) kan betyde, at du skal have en mammografi i en yngre alder (før 40 år).

Der er ingen klare anbefalinger til behandling, når genetiske tests er positive. Fordi mange kvinder med dette resultat muligvis ikke har brystkræft. Der er ingen rigtig eller forkert beslutning. Men om du vil forfølge behandling på dette stadium eller ej, er en meget personlig beslutning, som du skal tage omhyggeligt efter at have lært om din sag og alle dine muligheder.

Forebyggelse af brystkræft

Det er vigtigt at tænke på forebyggelse af brystkræft. Selvom det ikke er garanteret at spise sundt og træne, forhindrer brystkræft. Men eksperter siger, at undgåelse af konserveringsmidler, indtagelse af antioxidanter og undladelse af rygning kan reducere risikoen for alle kræftformer. Det er også vigtigt at diskutere brugen af ​​hormonbehandlinger (såsom i orale præventionsmidler) med din læge.

Nogle kvinder med BRCA-mutationer vælger at bruge hormonbehandling, der almindeligvis anvendes til behandling af brystkræft. Hormonbehandling er dog ikke uden risici og kan ikke forebygge kræft.

En anden mulighed er profylaktisk mastektomi. Dette er en mastektomi (normalt efterfulgt af rekonstruktion), når der er en høj risiko for brystkræft. Profylaktisk mastektomi er et meget personligt valg, som du skal overveje med din læge.

7. Får mænd brystkræft?

Selvom de fleste BRCA-mutationer er stærkt forbundet med kvinder, arver mænd også generne. Derfor påvirker de samme BRCA-genmutationer også mænd.

Desuden øger tilstedeværelsen af ​​disse genmutationer hos mænd sandsynligheden for kræftformer: bryst, testikler, bugspytkirtel, melanom og prostata. Mænd med en BRCA2-mutation står over for en højere risiko for disse kræftformer end med en BRCA1-mutation. I modsætning hertil er BRCA1-mutationer mere dødelige hos kvinder.

8. BRCA mutationer og andre kræftformer

Kræft i æggestokkene forekommer hos omkring 1,3 % af kvinderne i den generelle befolkning. For dem med BRCA1-mutationen forventes 39% at udvikle kræft i æggestokkene. Mens 11% til 17% af mennesker med en BRCA2-mutation vil udvikle sygdommen.

Der er andre kræftformer, der også kan være forbundet med BRCA-mutationer. Såsom: prostatakræft, bugspytkirtelkræft og endda lungekræft.

Selvom mutationer i BRCA-genet er en af ​​markørerne for brystkræftrisiko. Du skal dog huske: En genmutation betyder ikke nødvendigvis kræft. Når du har dine BRCA-resultater, kan du samarbejde med din læge og genetiske rådgiver for at beslutte dig for de næste skridt. Inkluderer: brystkræftscreening og andre potentielle terapier. Såsom hormonbehandling eller kirurgi. Du bør diskutere dette nøje med din læge. Det er vigtigt, at du føler dig sikker og vidende om, hvad du skal gøre efter din BRCA-test.

>> Se mere: Hvad er tegnene på tilbagevendende brystkræft? 

Doktor Truong My Linh